Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Identifikasi konformasi struktural untuk protein permukaan sel ini dapat membuka jalan bagi pengobatan baru berbagai penyakit – ScienceDaily


Peneliti UT Southwestern telah mengidentifikasi struktur anggota kunci keluarga protein yang disebut reseptor asetilkolin nikotinat dalam tiga bentuk berbeda. Karya tersebut, diterbitkan secara online hari ini di Sel, pada akhirnya dapat mengarah pada perawatan farmasi baru untuk berbagai macam penyakit atau infeksi termasuk skizofrenia, kanker paru-paru, dan bahkan COVID-19.

Reseptor asetilkolin nikotinat adalah anggota dari keluarga super protein yang lebih luas yang disebut reseptor loop Cys yang berfungsi sebagai saluran ion pada permukaan sel dan ditemukan di membran berbagai jenis sel. Ketika molekul yang tepat menempel pada reseptor ini, ia membuka saluran yang terjaga keamanannya, membiarkan ion membanjiri dari luar ke dalam sel untuk memicu proses seluler lainnya. Reseptor asetilkolin nikotinat merespons asetilkolin, molekul yang digunakan sel saraf untuk berkomunikasi satu sama lain. Namun, mereka juga menanggapi molekul lain yang ditemukan di luar tubuh, seperti nikotin, kolin nutrisi penting, dan racun yang ditemukan pada kulit katak panah beracun yang disebut epibatidine.

Reseptor ini, yang telah diidentifikasi di saraf, paru-paru, dan sel kekebalan, terhubung dengan kondisi seperti penyakit mental, penyakit neurodegeneratif, kanker paru-paru, dan bahkan reaksi kekebalan destruktif yang merupakan karakteristik COVID-19 dan infeksi lainnya.

Para peneliti sebelumnya telah mengidentifikasi struktur beberapa anggota keluarga super Cys-loop, sebuah langkah signifikan untuk menciptakan obat yang sesuai dengan saluran ion ini untuk memblokir atau meningkatkan fungsinya. Namun, kata pemimpin studi Colleen M. Noviello, Ph.D., Ilmuwan Riset Senior di UTSW, dan Ryan E. Hibbs, Ph.D., Associate Professor of Neuroscience and Biophysics di UTSW, bentuk, atau konformasi, dari saluran-saluran ini tidak diperbaiki. Siklus reseptor Cys-loop melalui tiga keadaan utama selama siklus gating mereka yang sesuai dengan saat mereka tertutup dan menunggu untuk merespons ligan, atau mengaktifkan molekul (keadaan istirahat); ketika mereka merespon ligan dan membuka aliran ion (keadaan terbuka); atau saat ligan masih menahan ligan tetapi telah menutup kembali (keadaan tidak peka).

Setelah berusaha selama bertahun-tahun untuk mengkarakterisasi struktur reseptor asetilkolin nikotinat utama yang disebut a7, Noviello dan Hibbs mendapat dorongan besar pada tahun 2016 setelah UTSW membeli peralatan untuk mikroskop elektron kriogenik, atau cryo-EM. Teknologi ini memungkinkan para ilmuwan untuk mengambil foto molekul biologis pada resolusi tingkat atom. Ketika para peneliti dan rekan mereka menambahkan a7 protein pendamping – protein yang membantu mendukung dan melindungi protein lain – itu membantu a7 mempertahankan bentuk yang tepat.

Dengan alat baru ini, para peneliti mencitrakan a7 dalam konformasi yang berbeda. Karena struktur a7 bersifat dinamis, memungkinkannya bergeser dan bergoyang, para peneliti menambahkan ligan yang berbeda untuk menstabilkannya sehingga gambar cryo-EM tidak akan kabur dari gerakan.

Ketika mereka menganalisis gambar-gambar ini, Noviello, Hibbs, dan rekan mereka menemukan beberapa fitur struktural menarik yang membantu menjelaskan beberapa sifat a7 yang tidak biasa. Misalnya, asam amino bermuatan negatif di saluran dalam a7 tampaknya menarik kalsium bermuatan positif dari sel luar, menjelaskan mengapa a7 begitu permeabel terhadap kalsium. Selain itu, struktur lengkung pada a7 tampaknya berfungsi sebagai kait untuk membuka saluran berpagar.

Tim mengatakan bahwa struktur yang baru diidentifikasi untuk a7 ini pada akhirnya dapat digunakan sebagai templat bagi perusahaan farmasi untuk mengembangkan obat-obatan baru yang menargetkan reseptor asetilkolin nikotinat ini dan terkait. Mereka berencana untuk terus mempelajari a7 dalam berbagai jenis sel dan bagaimana ia berinteraksi dengan molekul dan protein lain.

“Semakin banyak yang kita ketahui tentang reseptor penting yang ditemukan pada begitu banyak jenis sel yang beragam, semakin dekat kita akan memahami bagaimana fungsinya dalam fisiologi dan penyakit,” kata Hibbs, seorang Sarjana Kain Effie Marie dalam Penelitian Medis dan anggota Peter Institut Otak O’Donnell Jr.

Peneliti lain yang berkontribusi pada penelitian ini termasuk Anant Gharpure, Rico Cabuco, Leah Baxter, dan Dominika Borek, semuanya dari UTSW; dan Nuriya Mukhtasimova dan Steven M. Sine, dari Sekolah Tinggi Kedokteran Mayo Clinic.

Penelitian ini didanai oleh National Institutes of Health grants (U24GM129547, NS120496, NS077983, NS095899, NS94124), dan oleh Friends of the Alzheimer’s Disease Center.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel