Ilmuwan melacak protein yang dapat menambah kerusakan paru-paru pada asma dan penyakit terkait – ScienceDaily

Ilmuwan melacak protein yang dapat menambah kerusakan paru-paru pada asma dan penyakit terkait – ScienceDaily


Paru-paru dan saluran udara Anda harus elastis, seperti balon. Tarik napas panjang, dan mereka akan langsung terbuka.

Paru-paru yang rusak tidak bisa membuka dengan baik. Pasien dengan asma, fibrosis paru idiopatik dan sklerosis sistemik menderita fibrosis dan pembentukan kembali jaringan, di mana penumpukan jaringan dan sel kekebalan, dan protein yang membentuk zat seperti lem, membuat saluran udara tidak berkembang. Ketika fibrosis semakin parah, menarik napas terasa seperti meniup balon yang berisi beton.

Dalam sebuah studi baru, para peneliti di La Jolla Institute for Immunology (LJI) melaporkan bahwa protein yang disebut TL1A mendorong fibrosis pada beberapa model tikus, memicu pembentukan ulang jaringan, dan mempersulit paru-paru dan saluran udara berfungsi normal.

“Studi baru kami menunjukkan bahwa TL1A dan reseptornya pada sel dapat menjadi target terapi yang bertujuan untuk mengurangi fibrosis dan pembentukan ulang jaringan pada pasien dengan penyakit paru-paru yang parah,” kata Profesor LJI Michael Croft, Ph.D., direktur urusan ilmiah di LJI dan penulis senior studi baru di The Jurnal Imunologi.

Laboratorium Croft difokuskan pada pemahaman pentingnya suatu keluarga protein, yang disebut faktor nekrosis tumor (TNF) dan reseptor faktor nekrosis tumor (TNFR), dalam penyakit inflamasi dan autoimun. Dengan menyelidiki molekul-molekul ini, para peneliti berharap dapat melacak akar penyebab peradangan dan menghentikan kerusakan jaringan sebelum terlambat.

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa protein TNF yang disebut TL1A dapat bekerja pada sel kekebalan yang terlibat dalam reaksi alergi dan mendorong sel kekebalan tersebut untuk membuat molekul inflamasi. The Croft Lab bertanya-tanya – jika TL1A menyebabkan peradangan, dapatkah itu berkontribusi pada fibrosis di paru-paru?

Untuk studi baru, Croft dan rekannya menggunakan intervensi genetik dan terapeutik, pewarnaan jaringan, dan teknik pencitraan fluoresensi untuk mempelajari interaksi protein pada model tikus dengan asma parah, fibrosis paru idiopatik, dan sklerosis sistemik. Mereka pertama kali menemukan bahwa TL1A bekerja langsung pada reseptor pada sel di paru-paru dan saluran bronkial, yang menyebabkan fibrosis dan pembentukan ulang jaringan.

Kita semua akrab dengan ide renovasi jaringan. Saat luka di kulit sembuh, area kulit baru terkadang lebih berkilau, lebih gelap atau lebih keras daripada kulit di sekitarnya. Jaringannya telah direnovasi. Ketika paru-paru dan saluran udara mencoba untuk pulih – sebagai respons terhadap serangan asma, misalnya – sel-sel di area tersebut juga berubah. Area yang rusak menumpuk sel yang disebut fibroblas, yang membuat beberapa protein seperti lem, termasuk kolagen. Kolagen yang terlalu banyak membuat paru-paru dan saluran udara menjadi kurang elastis – dan kurang berfungsi.

Seperti yang dijelaskan oleh Croft, pembentukan kembali jaringan seperti penyembuhan luka, “tetapi penyembuhan luka yang salah dan menjadi sangat berlebihan sehingga menghalangi jaringan untuk berperilaku normal.” Dengan studi baru ini, para ilmuwan sekarang tahu bahwa TL1A mendorong perubahan model berbahaya ini di paru-paru.

Selain menyebabkan fibroblas membuat kolagen, para peneliti menemukan bahwa TL1A juga membantu fibroblas berperilaku seperti sel otot polos. Lapisan tipis sel otot polos secara alami melapisi saluran bronkial yang memungkinkannya melebar dan mengerut, tetapi lapisan tebal sel otot polos ini – termasuk fibroblas – akan menjaga saluran udara agar tidak mengembang dan berkontraksi secara normal, membuatnya semakin sulit untuk dilakukan. seorang pasien untuk bernapas.

Para ilmuwan kemudian mempelajari renovasi jaringan paru-paru pada tikus yang tidak memiliki reseptor untuk TL1A, yang disebut DR3, atau diberi reagen yang memblokir aktivitas TL1A. Tikus-tikus ini menunjukkan lebih sedikit renovasi paru-paru, lebih sedikit deposisi kolagen dan pengurangan massa otot polos di paru-paru.

Data model hewan ini dapat mendukung penelitian terbaru pada manusia. Para peneliti telah menemukan bahwa pasien dengan asma parah memiliki produksi TL1A yang berlebihan. Ini bisa menjelaskan mengapa pasien ini lebih rentan terhadap fibrosis paru dan renovasi.

“Jenis penelitian ini perlu diperluas untuk benar-benar memahami apakah ada subkumpulan pasien dengan asma atau penyakit paru-paru inflamasi lainnya yang mungkin mengekspresikan TL1A pada tingkat yang lebih tinggi daripada pasien lain – yang berpotensi memandu terapi masa depan untuk menargetkan TL1A untuk mengurangi pemodelan ulang dan fibrosis, “kata Croft.

Ke depannya, Croft dan timnya berencana untuk menyelidiki bagaimana reseptor DR3 diekspresikan pada sel jaringan dan apakah dipengaruhi oleh faktor inflamasi lainnya. Mereka juga ingin mengetahui seberapa aktif TL1A pada pasien manusia dan berapa banyak aktivitas inflamasi yang mungkin menjadi tanggung jawab protein.

Penelitian, berjudul “TL1A Mempromosikan Fibrosis Jaringan Paru dan Renovasi Saluran Napas,” didukung oleh Penelitian Farmasi Kyowa Kirin dan Institut Nasional Kesehatan Alergi dan Penyakit Menular (hibah AI070535).

Penulis studi tambahan termasuk penulis pertama Rana Herro, Haruka Mika, Gurupreet S. Sethi, David Mills, Amit Kumar Mehta, Xinh-Xinh Nguyen, Carol Feghali-Bostwick, Marina Miller, David H. Broide dan Rachel Soloff.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen