Ilmuwan memberikan penjelasan baru tentang mekanisme motilitas parasit malaria – ScienceDaily

Ilmuwan memberikan penjelasan baru tentang mekanisme motilitas parasit malaria – ScienceDaily


Wawasan baru tentang mekanisme molekuler yang memungkinkan parasit malaria untuk bergerak dan menyebarkan penyakit di dalam inangnya telah dipublikasikan hari ini di akses terbuka. eLife jurnal.

Pergerakan dan infektivitas parasit Plasmodium falciparum, dan akhirnya kemampuannya untuk menyebarkan malaria di antara manusia, bergantung pada kompleks molekuler besar yang disebut glideosom. Penemuan baru ini memberikan cetak biru untuk desain perawatan antimalaria di masa depan yang menargetkan motor glideosom dan elemen yang mengaturnya.

Parasit dari genus Plasmodium, termasuk spesies paling mematikan Plasmodium falciparum, bertanggung jawab atas setengah juta kematian akibat malaria setiap tahun. Karena parasit ini menjadi kebal terhadap terapi berbasis artemisinin saat ini, ada upaya signifikan untuk mengembangkan vaksin baru dan perawatan pencegahan.

“Ini sangat penting karena perubahan iklim mengancam jangkauan nyamuk Anopheles yang membawa parasit,” kata penulis utama Dihia Moussaoui, seorang mahasiswa PhD di Institut Curie, Universitas Sorbonne, CNRS, Paris, Prancis. “Kami ingin melihat lebih dalam tentang mekanisme molekuler yang memungkinkan parasit ini bergerak di antara sel inang mereka untuk mengidentifikasi target baru yang potensial untuk intervensi.”

Inti glideosom dalam parasit Plasmodium memiliki motorik Myosin A (PfMyoA) esensial – target utama untuk obat-obatan saat ini melawan malaria. PfMyoA adalah molekul penting dalam siklus hidup parasit, sebagian karena PfMyoA memberi kekuatan pada motilitas cepat yang diperlukan untuk tahap seperti spora motil parasit. Molekul tersebut memiliki domain motor globular yang kekal dan lengan tuas yang mengikat dua ‘rantai ringan’ molekul, PfELC dan MTIP.

Dalam studinya, Moussaoui dan tim Institut Curie, bekerja sama dengan laboratorium Trybus di Universitas Vermont, AS, menangkap struktur sinar-X pertama dari motor PfMyoA ukuran penuh di dua status siklus motornya di Plasmodium falciparum. Pekerjaan mereka mengungkapkan bahwa priming unik lengan tuas PfMyoA dihasilkan dari interaksi lengan / motor tuas tertentu, yang memungkinkan powerstroke yang lebih besar untuk meningkatkan kecepatan gerakan.

Lengan tuas biasanya berisi rangkaian asam amino yang disebut motif IQ yang mengikat rantai ringan molekuler. Dalam PfMyoA, baik motif IQ pertama dan PfELC yang mengikatnya begitu merosot dalam urutannya sehingga keberadaan rantai cahaya esensial hanya dikenali dalam penelitian terbaru.

Analisis lebih lanjut dari struktur sinar-X oleh tim menunjukkan bahwa PfELC penting untuk invasi sel darah merah oleh Plasmodium falciparum dan merupakan tautan lemah dalam perakitan glideosom yang berfungsi penuh, memberikan target baru kedua untuk antimalaria.

“Struktur yang dijelaskan di sini memberikan cetak biru yang tepat untuk merancang obat yang dapat menargetkan aktivitas motorik penuh PfELC atau PfMyoA,” kata penulis senior Anne Houdusse, Ketua Tim di Institut Curie. “Perawatan semacam itu akan mengurangi fungsi glideosom, menghambat motilitas parasit Plasmodium pada tahap paling menular dari siklus hidup mereka dan dengan demikian mencegah perkembangan penyakit.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh eLife. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : HK Prize

Author Image
adminProzen