Ilmuwan menemukan pendekatan baru untuk mengobati distrofi otot Duchenne – ScienceDaily

Ilmuwan menemukan pendekatan baru untuk mengobati distrofi otot Duchenne – ScienceDaily


Para ilmuwan di Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, Fondazione Santa Lucia IRCCS, dan Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma telah menunjukkan bahwa koreksi farmakologis (obat) dari kandungan vesikula ekstraseluler yang dilepaskan dalam otot distrofik dapat mengembalikan kemampuan mereka untuk meregenerasi otot dan mencegah otot. jaringan parut (fibrosis). Studi yang dipublikasikan di Laporan EMBO, mengungkapkan pendekatan terapeutik baru yang menjanjikan untuk distrofi otot Duchenne (DMD), kondisi pemborosan otot yang tidak dapat disembuhkan, dan memiliki implikasi yang luas untuk bidang pengobatan regeneratif.

“Studi kami menunjukkan bahwa vesikula ekstraseluler adalah mediator bioaktif yang dapat mentransfer manfaat obat – dalam hal ini, penghambat HDAC (HDACi) – untuk mengobati DMD,” kata Pier Lorenzo Puri, MD, profesor dalam Pengembangan, Penuaan dan Regenerasi Program di Sanford Burnham Prebys dan rekan penulis studi ini. “Kami menemukan janji pengobatan ini hampir 20 tahun yang lalu dan melakukan semua pekerjaan praklinis, yang mengarah pada uji klinis terkini untuk anak laki-laki dengan DMD. Namun, potensi terapeutik HDACi sejauh ini dibatasi oleh efek samping sistemiknya. “

Dalam uji klinis saat ini, anak laki-laki dengan DMD diobati dengan HDACi pada dosis suboptimal karena risiko efek samping yang merugikan. Para ilmuwan berharap bahwa vesikula ekstraseluler dapat memberikan alat transplantasi bebas sel, non-imunogenik, untuk pengiriman lokal partikel bioaktif yang mentransfer HDACi ke otot distrofik, sehingga mengatasi efek sekunder yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh penggunaan kronis pada dosis tinggi.

“Kami percaya pendekatan baru menggunakan vesikula ekstraseluler yang dikoreksi secara farmakologis dapat digunakan untuk mengirimkan obat-obatan seperti HDACi langsung ke otot distrofik dengan aman untuk mendapatkan tindakan bermanfaat yang hanya akan dicapai pada dosis yang lebih tinggi dan beracun,” kata Puri.

Vesikel ekstraseluler adalah partikel bioaktif, artinya memiliki efek pada tubuh. Mereka baru-baru ini menarik perhatian yang signifikan dari komunitas biomedis karena potensi terapeutiknya. Partikel tersebut mengandung informasi berupa DNA, RNA atau protein dan dipertukarkan dari satu sel ke sel lainnya. Perubahan konten partikel ini menyebabkan komunikasi yang salah antar sel di otot distrofik dan mengubah perilakunya. Dalam studi ini, para ilmuwan menemukan bahwa perubahan kandungan tersebut dapat dikoreksi untuk memulihkan komunikasi fisiologis antara sel-sel otot distrofik.

Gangguan komunikasi

Penelitian sebelumnya dari tim Puri menunjukkan bahwa saat DMD berkembang, sel-sel penyembuhan otot khusus yang disebut fibro-adipogenic progenitors (FAPs) menjadi rusak dan mulai meningkatkan pengecilan otot dan fibrosis. Tim menduga bahwa komunikasi yang berubah antara FAP dan sel induk otot – mungkin melalui vesikula ekstraseluler – mungkin menjadi bagian dari masalah.

Untuk menjawab pertanyaan ini, Martina Sandonà, Ph.D., penulis pertama studi tersebut, dan rekan-rekannya melakukan serangkaian percobaan menggunakan biopsi otot dari anak laki-laki dengan DMD yang terdaftar dalam uji klinis percobaan pengobatan eksperimental HDACi serta tikus. model DMD. Para ilmuwan mampu menunjukkan bahwa saat DMD berkembang, komunikasi seluler melalui vesikula ekstraseluler secara progresif berubah dari waktu ke waktu, yang merusak potensi regenerasi otot DMD. Yang penting, para peneliti menunjukkan bahwa mengoreksi kandungan vesikula ekstraseluler dengan penghambat HDAC mengaktifkan sel induk otot dan mendorong regenerasi sekaligus mengurangi fibrosis dan peradangan.

“Temuan kami kemungkinan dapat diperluas ke kondisi dan penyakit lain, karena vesikula ekstraseluler yang ‘terangkat’ secara farmakologis dapat dimanfaatkan sebagai alat terapi umum dalam pengobatan regeneratif,” kata Valentina Saccone, Ph.D., pemimpin kelompok di Fondazione Santa Lucia IRCCS, asisten profesor tetap di Università Cattolica del Sacro Cuore dan rekan penulis penelitian yang sesuai. “Partikel ini mungkin juga digunakan sebagai pendekatan adjuvan untuk perawatan lain, seperti terapi gen atau sel.”

Secercah harapan

Kemajuan pengobatan tidak bisa segera datang untuk orang dengan DMD dan orang yang mereka cintai. Kondisi genetik tersebut disebabkan oleh kurangnya distrofin, yaitu protein yang memperkuat otot, dan menyebabkan degenerasi otot yang progresif. DMD terutama menyerang anak laki-laki, dengan gejala yang sering muncul antara usia 3 dan 5. Dengan kemajuan medis baru-baru ini, anak-anak dengan DMD sekarang sering bertahan hidup setelah masa remajanya hingga awal 30-an, tetapi perawatan yang efektif masih diperlukan.

“Bagi anak-anak dan orang dewasa yang hidup dengan DMD dan keluarganya, penelitian memberikan secercah harapan untuk masa depan yang lebih baik,” kata Filippo Buccella, pendiri Parent Project Italy, yang telah memberikan dukungan berkelanjutan kepada tim Puri selama 20 tahun terakhir. “Studi ini mengungkap pendekatan terapeutik baru yang menjanjikan untuk DMD dan membawa kita selangkah lebih dekat ke perawatan yang dapat membantu anak-anak mempertahankan kekuatan otot selama mungkin dan berumur panjang, memenuhi hidup.”

“Semakin banyak pilihan yang kita miliki untuk mengobati DMD, semakin baik, karena kemungkinan obat dengan mekanisme aksi yang berbeda bisa lebih efektif jika dikombinasikan,” kata Sharon Hesterlee, Ph.D., wakil presiden eksekutif dan kepala peneliti Muscular. Asosiasi Distrofi. “Karya Dr. Puri mewakili pendekatan unik yang bisa terbukti saling melengkapi.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen