Ilmuwan menggunakan metode baru untuk memodifikasi sel kekebalan ‘pembunuh’ untuk mengalahkan bentuk umum kanker – ScienceDaily

Ilmuwan menggunakan metode baru untuk memodifikasi sel kekebalan ‘pembunuh’ untuk mengalahkan bentuk umum kanker – ScienceDaily

[ad_1]

Para ilmuwan di Scripps Research telah menunjukkan strategi baru yang menjanjikan untuk mengobati limfoma, sekelompok kanker yang dimulai pada sel-sel sistem kekebalan yang melawan infeksi yang disebut limfosit.

Pendekatan baru menggunakan sel imun alami yang menargetkan kanker, yang dikenal sebagai sel pembunuh alami, yang telah dimodifikasi untuk menargetkan limfoma secara selektif. Seperti yang dijelaskan dalam penelitian mereka, diterbitkan di jurnal Kimia terapan, sel pembunuh alami yang dimodifikasi menyebabkan pengurangan limfoma secara dramatis pada tikus.

“Kami menemukan cara untuk mencapai selektivitas dalam menargetkan sel limfoma, yang merupakan penyimpangan penting dari terapi yang ada,” kata rekan penulis senior Peng Wu, PhD, seorang profesor di Departemen Kedokteran Molekuler di Scripps Research.

Wu dan labnya berkolaborasi dalam penelitian ini dengan lab rekan penulis senior James Paulson, PhD, Profesor Cecil H. dan Ida Green dan Ketua Departemen Kedokteran Molekuler di Scripps Research.

Lebih dari 20.000 orang di Amerika Serikat meninggal karena limfoma setiap tahun, sementara sekitar 85.000 orang baru didiagnosis. Kebanyakan limfoma muncul dari sel B, jenis limfosit penting yang fungsi utamanya adalah membuat antibodi.

Beberapa pengobatan limfoma yang ada, termasuk antibodi pembunuh sel B dan yang disebut terapi sel CAR-T, bekerja dengan menargetkan sel B tanpa pandang bulu, sebagian besar memusnahkannya. Namun, strategi ini membawa banyak efek samping yang merugikan, termasuk imunosupresi selama berbulan-bulan karena tingkat antibodi yang rendah.

Wu, Paulson, dan timnya telah mengembangkan pendekatan yang lebih spesifik menggunakan sel pembunuh alami, yang merupakan sel kekebalan yang biasanya berpatroli di aliran darah dan jaringan, mencari dan menghancurkan sel yang terinfeksi virus atau sel kanker. Pejuang sistem kekebalan ini, juga dikenal sebagai sel NK, mampu mengenali molekul permukaan tertentu yang menandakan kerusakan serius atau keganasan di dalam sel; mereka kemudian dapat membunuh sel target itu melalui berbagai cara, termasuk dengan mengeluarkan protein yang membuat lubang di membran luar sel.

Membuat sel NK bertenaga super

Pada awal 1990-an, peneliti Kanada mengembangkan jenis khusus sel NK, NK-92, dari pasien dengan kanker sel NK yang langka. Sel NK-92 relatif mudah tumbuh dan berkembang biak di laboratorium, dibandingkan dengan sel NK normal yang ditemukan dalam darah manusia.

Para peneliti Kanada dan lainnya sejak itu menunjukkan bahwa sel NK-92 pandai membunuh berbagai jenis sel kanker, dan dapat membawa hasil yang dramatis pada beberapa pasien, dengan efek samping minimal. Sel NK-92MI, versi sel NK-92 yang lebih mudah digandakan, sekarang sedang diselidiki secara luas untuk digunakan melawan berbagai jenis kanker.

Dengan sendirinya, sel NK-92MI mungkin bukan pelawan kanker yang ideal, terutama tidak untuk keganasan lanjut, sebagian karena mereka tersebar ke seluruh tubuh saat dimasukkan ke dalam aliran darah. Dalam studi baru, bagaimanapun, Wu dan timnya menggunakan teknik kimia untuk memodifikasi sel NK-92MI untuk memusatkan kekuatan melawan kanker melawan limfoma.

Mengarahkan sel yang kuat di tempat yang paling mereka butuhkan

Dalam serangkaian percobaan awal, ilmuwan Scripps Research merekayasa ulang sel NK-92MI untuk memasukkan molekul permukaan yang mengikat reseptor permukaan sel B yang disebut CD22, yang biasanya berlimpah pada sel limfoma yang diturunkan dari sel B. Sehingga pada prinsipnya sel NK-92MI akan secara selektif mengenali sel B yang bersifat kanker.

Dalam tes kultur sel, modifikasi membawa peningkatan besar pada kemampuan sel NK untuk membunuh sel limfoma, dan sel pembunuh ini tidak membahayakan sel sehat. Namun, pada model tikus limfoma, strategi tersebut tidak bekerja dengan baik, tampaknya karena sel NK masih tidak pergi ke tempat yang mereka butuhkan.

“Kami menemukan bahwa setelah disuntikkan, sel-sel NK ini cenderung ditemukan di paru-paru dan di seluruh aliran darah – sedangkan pada model tikus ini dan pada pasien limfoma manusia, sel limfoma sebagian besar berada di sumsum tulang,” kata Wu.

Tim kemudian menambahkan molekul baru yang disebut Sialyl-Lewis X ke sel NK mereka, yang membuat sel berkumpul di sumsum tulang di tengah sel limfoma. Hal ini menyebabkan keterlambatan dramatis dalam perkembangan limfoma pada tikus. Dengan hasil yang menjanjikan ini, Wu dan labnya sekarang terus mengembangkan ini dan strategi terkait untuk penggunaan klinis.

Wu dan Paulson menduga bahwa secara umum, menambahkan molekul pelacak seperti Sialyl-Lewis X ke dalam perawatan antikanker berbasis sel meningkatkan kekuatan pembunuh kanker di lokasi kanker, dan mungkin menjadi kunci keberhasilan perawatan di masa depan – terutama melawan tumor padat dan kanker lain yang sangat terlokalisasi.

Wu juga mencatat bahwa Sialyl-Lewis X, yang membuat sel NK-92MI berkumpul di sumsum tulang, serta molekul pengikat CD22 yang mengarahkan sel ke sel B ganas, keduanya adalah molekul “glycan” yang mirip gula. Meskipun molekul semacam itu ditemukan pada hampir semua sel, dan sering kali memiliki fungsi biologis esensial serta peran penting dalam penyakit, molekul tersebut sulit dipelajari dan oleh karena itu relatif diabaikan.

“Orang-orang baru mulai menghargai pentingnya glycans,” kata Senlian Hong, PhD, penulis pertama studi dan rekan penelitian postdoctoral di lab Wu di Scripps Research.

Pendanaan diberikan oleh National Institutes of Health (R01AI143884, R01GM113046, P41GM103390, P01GM107012, R01GM130915, R01AI050143, P01HL107151, U19AI136443) dan Danish National Research Foundation (DNRF107).

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen