Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Ilmuwan menjelaskan peran protein dalam penyakit genetik langka yang sering didiagnosis selama masa bayi atau masa kanak-kanak – ScienceDaily


Para ilmuwan di Scripps Research telah mengklarifikasi cara kerja protein misterius yang disebut Gao, yang merupakan salah satu protein paling melimpah di otak dan, ketika bermutasi, menyebabkan gangguan gerakan yang parah.

Temuan, yang muncul di Laporan Sel, adalah kemajuan dalam pemahaman dasar tentang bagaimana otak mengontrol otot dan dapat mengarah pada perawatan untuk anak-anak yang lahir dengan gangguan gerakan mutasi Gao. Kondisi seperti itu – yang dikenal sebagai gangguan perkembangan saraf terkait GNAO1 – hanya ditemukan dalam dekade terakhir, dan diperkirakan memengaruhi setidaknya ratusan anak di seluruh dunia. Anak-anak dengan penyakit ini menderita keterlambatan perkembangan yang parah, kejang, dan gerakan otot yang tidak terkontrol.

“Kami dapat mengetahui apa yang dilakukan protein ini dalam sistem saraf, dan kemudian menggunakan pengetahuan itu untuk mencari tahu mengapa mutasinya menyebabkan gangguan yang menghancurkan ini,” kata penulis senior studi Kirill Martemyanov, PhD, profesor dan Ketua Departemen Neuroscience di Scripps Research di Florida.

Memahami protein G yang kurang dikenal

Gao adalah anggota keluarga protein yang disebut protein G, yang terkenal karena perannya dalam membawa sinyal ke dalam sel dari reseptor permukaan sel yang disebut reseptor berpasangan G-protein (GPCR). Reseptor ini ditemukan pada banyak jenis sel di otak dan di tempat lain di tubuh, dan memediasi lusinan proses biologis mulai dari peradangan hingga suasana hati dan penglihatan.

Karena GPCR sangat penting dan dipelajari dengan relatif baik, sebagian besar obat menargetkannya untuk mengobati penyakit. Namun, tidak seperti kebanyakan protein G lainnya, Gao memiliki peran dalam pensinyalan GPCR yang agak tidak jelas.

“Lab saya telah mempelajari protein ini selama beberapa waktu,” kata Martemyanov, “dan benar-benar tidak ada hubungan apa pun yang terkait langsung dengan penyakit sampai beberapa tahun yang lalu, ketika mutasi pada gen penyandi Gao ditemukan menyebabkan serangkaian sindrom genetik langka yang menampilkan kejang dan gerakan yang tidak terkendali. “

Ahli saraf segera menghadiri pertemuan Bow Foundation yang berbasis di Virginia dan organisasi Eropa Famiglie GNAO1, yang mendukung keluarga anak-anak dengan sindrom ini. Akhirnya, Bow Foundation membantu mendanai studinya melalui penghargaan fellowship kepada penulis pertama studi tersebut Brian Muntean, PhD, seorang peneliti postdoctoral di lab Martemyanov.

‘Efek negatif dominan’

Protein Gao ditemukan pada tingkat tinggi di sel-sel otak, dan sindrom yang disebabkan oleh mutasi gennya, GNAO1, melibatkan gangguan pada sinyal otak yang mengontrol gerakan. Oleh karena itu, dalam penelitian tersebut, Martemyanov dan rekannya memfokuskan pada peran Gao di pusat kendali motorik utama di otak yang disebut striatum.

Mereka menemukan bahwa tikus yang direkayasa dengan gen GNAO1 yang terganggu di neuron striatal memiliki gangguan gerakan yang parah, dengan gangguan dalam koordinasi otot dan kemampuan mereka untuk mempelajari tugas fisik. Membandingkan tikus-tikus itu dengan tikus-tikus yang sehat, para peneliti mengungkap mekanisme molekuler kompleks yang digunakan Gao untuk memengaruhi pensinyalan GPCR di sel-sel otak ini.

Neuron striatal ini mengekspresikan GPCR untuk neurotransmiter dopamin dan adenosin, dan para ilmuwan mampu menunjukkan bahwa Gao mendukung elemen kunci dari jalur sinyal yang masuk ke neuron striatal dari reseptor ini – membantu menjaga amplifikasi dan koordinasi dopamin dan adenosin yang tepat. sinyal dan memungkinkan kontrol gerakan yang mulus.

Tim tersebut merekayasa tikus agar memiliki beberapa mutasi GNAO1 yang sama yang telah dilaporkan pada anak-anak dengan gangguan GNAO1. Para ilmuwan menemukan bahwa mutasi ini dapat diklasifikasikan berdasarkan berbagai kekurangan, tetapi dalam setiap kasus, mutan Gao yang dihasilkan tidak sepenuhnya berfungsi.

Gangguan GNAO1 biasanya hanya melibatkan satu salinan mutan dari dua salinan yang ada di genom setiap orang. Martemyanov dan rekannya menemukan, bagaimanapun, bahwa protein Gao mutan sering mengganggu kerja protein Gao non-mutan yang tersisa – yang oleh para ahli biologi disebut sebagai efek “negatif dominan”. Para ilmuwan juga menemukan bahwa gangguan ini mengambil bentuk yang berbeda tergantung pada mutasi GNAO1 tertentu, menciptakan berbagai pola penyakit, tetapi secara umum tampaknya menyebabkan gangguan parah pada kontrol motorik bahkan ketika salinan fungsional Gao normal hadir.

“Temuan ini sekarang dapat memandu pemikiran kami tentang kemungkinan strategi korektif,” kata Martemyanov.

Pendanaan disediakan oleh National Institutes of Health (NIH) (DA041207, DA048579, NS072129, DA036596, DA026405), Program Riset Intramural dari NIH (Project Z01-ES-101643) dan Bow Foundation.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel