Imunoterapi sel CAR T ganda menjanjikan untuk menargetkan reservoir HIV – ScienceDaily

Imunoterapi sel CAR T ganda menjanjikan untuk menargetkan reservoir HIV – ScienceDaily


Sebuah studi terbaru diterbitkan di jurnal Pengobatan Alam, dipimpin oleh peneliti James Riley, PhD, profesor Mikrobiologi di Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania, dan Todd Allen, PhD, profesor Kedokteran di Harvard Medical School dan Group Leader di Ragon Institute of MGH, MIT dan Harvard, menjelaskan imunoterapi sel T CAR Ganda yang dapat membantu melawan infeksi HIV. Penulis pertama makalah ini adalah Colby Maldini, seorang mahasiswa pascasarjana di University of Pennsylvania dan Daniel Claiborne, PhD, seorang peneliti di Ragon Institute.

“Studi ini menyoroti bagaimana perubahan yang relatif langsung pada cara sel T direkayasa dapat menyebabkan perubahan dramatis dalam potensi dan daya tahannya,” kata Riley. “Temuan ini memiliki implikasi yang signifikan untuk menggunakan sel T yang direkayasa untuk melawan HIV dan kanker.”

Epidemi HIV global berdampak pada lebih dari 35 juta orang di seluruh dunia. Terapi antiretroviral (ART) adalah pengobatan harian yang dapat mengendalikan, tetapi tidak menyembuhkan, infeksi HIV. Namun, akses dan kepatuhan seumur hidup pada rejimen harian merupakan penghalang yang signifikan bagi banyak orang yang hidup dengan HIV. Rintangan utama penyembuhan HIV adalah reservoir virus, salinan HIV tersembunyi di dalam genom sel yang terinfeksi. Jika pengobatan ART dihentikan, virus dapat dengan cepat membuat salinan baru dari dirinya sendiri, yang pada akhirnya mengarah pada perkembangan AIDS.

Sel CAR T adalah imunoterapi yang kuat, yang saat ini digunakan dalam pengobatan kanker, di mana sel T kekebalan pasien sendiri direkayasa untuk mengekspresikan Reseptor Antigen Chimeric (CAR). CAR ini memprogram ulang sel T untuk mengenali dan menghilangkan sel yang sakit atau terinfeksi, seperti sel kanker atau sel yang berpotensi terinfeksi HIV.

Kelompok penelitian Allen dan Riley bekerja sama untuk merancang sel CAR T khusus HIV. Mereka perlu merancang sel CAR T yang dapat menargetkan dan dengan cepat menghilangkan sel yang terinfeksi HIV, bertahan hidup dan bereproduksi sekali di dalam tubuh, dan melawan infeksi oleh HIV itu sendiri, karena target utama HIV adalah sel T yang sama ini.

“Dengan menggunakan pendekatan bertahap untuk memecahkan setiap masalah yang muncul, kami mengembangkan sel T CAR ganda yang terlindungi, yang memberikan tanggapan yang kuat dan tahan lama terhadap infeksi HIV sementara resisten terhadap virus itu sendiri,” kata Allen.

Sel T CAR ganda ini, jenis baru sel T CAR, dibuat dengan merekayasa dua CAR menjadi satu sel T. Setiap CAR memiliki protein CD4 yang memungkinkannya menargetkan sel yang terinfeksi HIV dan domain kostimulatori, yang memberi sinyal pada sel CAR T untuk meningkatkan fungsi kekebalannya. CAR pertama berisi domain ko-stimulator 4-1BB, yang merangsang proliferasi dan persistensi sel, sedangkan yang kedua memiliki domain ko-stimulasi CD28, yang meningkatkan kemampuannya untuk membunuh sel yang terinfeksi.

Karena HIV sering menginfeksi sel T, mereka juga menambahkan protein yang disebut C34-CXCR4, yang dikembangkan di laboratorium James Hoxie, MD, profesor Hematologi-Onkologi di Penn. C34-CXCR4 mencegah HIV menempel dan kemudian menginfeksi sel. Sel CAR T terakhir berumur panjang, direplikasi sebagai tanggapan terhadap infeksi HIV, membunuh sel yang terinfeksi secara efektif, dan sebagian resisten terhadap infeksi HIV.

Ketika sel T CAR ganda yang dilindungi diberikan kepada tikus yang terinfeksi HIV, tim melihat replikasi HIV lebih lambat dan lebih sedikit sel yang terinfeksi HIV dibandingkan pada hewan yang tidak diobati. Mereka juga melihat penurunan jumlah virus dan pelestarian sel CD4 + T, target pilihan HIV, dalam darah hewan ini. Selain itu, ketika mereka menggabungkan sel T CAR ganda dengan ART pada tikus yang terinfeksi HIV, virus itu ditekan lebih cepat, yang menyebabkan reservoir virus lebih kecil dibandingkan pada tikus yang hanya diobati dengan ART.

“Kemampuan sel T CAR T Ganda yang dilindungi ini untuk mengurangi beban HIV di berbagai jaringan dan jenis sel, termasuk sel T CD4 + memori yang berumur panjang, kami yakin mendukung pendekatan penggunaan terapi sel CAR T sebagai alat baru untuk menargetkan reservoir HIV menuju penyembuhan fungsional untuk HIV, “kata Allen.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Joker123

Posted in STD
Author Image
adminProzen