Inaktivasi ARID1A menyebabkan hilangnya kohesi telomer dan memilih terhadap perubahan kromosom yang besar, menjaga stabilitas genom pada kanker yang bermutasi ARID1A – ScienceDaily

Inaktivasi ARID1A menyebabkan hilangnya kohesi telomer dan memilih terhadap perubahan kromosom yang besar, menjaga stabilitas genom pada kanker yang bermutasi ARID1A – ScienceDaily

[ad_1]

Protein penekan tumor ARID1A diperlukan untuk mempertahankan kohesi telomer dan segregasi kromosom yang benar setelah replikasi DNA. Temuan ini, dilaporkan oleh peneliti Wistar di Komunikasi Alam, menunjukkan bahwa sel yang bermutasi ARID1A mengalami perubahan genom yang besar yang tidak sesuai dengan kelangsungan hidup dan menjelaskan kurangnya karakteristik ketidakstabilan genomik dari kanker yang bermutasi ARID1A.

Gen ARID1A adalah salah satu gen yang paling sering bermutasi pada kanker manusia, dengan tingkat mutasi mencapai 60% pada karsinoma sel bening ovarium, penyakit yang dikenal karena responsnya yang buruk terhadap kemoterapi. ARID1A menggunakan fungsi penekan tumor fundamental yang kehilangan kondusif untuk perkembangan kanker.

“Meskipun ARID1A diketahui bertindak sebagai penjaga integritas genom, jenis kanker dengan frekuensi mutasi ARID1A yang tinggi biasanya tidak terkait dengan ketidakstabilan genom yang diukur dengan perubahan jumlah salinan gen,” kata Rugang Zhang, Ph.D., wakil direktur dari Pusat Kanker Institut Wistar, profesor dan pemimpin program bersama Program Ekspresi dan Regulasi Gen, dan penulis utama studi baru ini.

Zhang dan rekannya sekarang telah menunjukkan bahwa ARID1A penting untuk kohesi telomer karena ia mengontrol ekspresi STAG1, sebuah komponen dari kompleks protein kohesi. Faktanya, ablasi fungsi ARID1A secara in vitro menyebabkan penurunan regulasi STAG1 dan, akibatnya, cacat telomer dan perubahan kromosom selama pembelahan sel.

Yang penting, sel dengan ARID1A yang tidak aktif menunjukkan penurunan kemampuan untuk membentuk koloni dalam suatu alat tes yang digunakan sebagai ukuran kelangsungan hidup sel kanker selama pembelahan sel, yang menunjukkan bahwa cacat kromosom yang terjadi tanpa adanya ARID1A tidak kompatibel dengan kelangsungan hidup sel.

“Kami mengidentifikasi proses seleksi yang memperkaya sel kanker yang tidak memiliki ketidakstabilan genom,” kata Zhang. “Ini mungkin menjelaskan paradoks yang jelas dari stabilitas genom yang diawetkan pada kanker yang bermutasi ARID1A.”

“Menariknya, inaktivasi ARID1A berkorelasi dengan respons yang buruk terhadap kemoterapi yang menargetkan pembelahan sel seperti paclitaxel,” kata Bo Zhao, Ph.D., penulis pertama studi dan peneliti postdoctoral di Zhang Lab. “Temuan kami mungkin sebagian menjelaskan mengapa kanker ovarium sel bening biasanya merespons buruk terhadap kelas kemoterapi ini.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Wistar. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen