Infeksi sebelumnya dapat menyebabkan perubahan yang bertahan lama pada respons kekebalan kandung kemih – ScienceDaily

Infeksi sebelumnya dapat menyebabkan perubahan yang bertahan lama pada respons kekebalan kandung kemih – ScienceDaily


Lebih dari 60% wanita akan mengalami infeksi saluran kemih (ISK) di beberapa titik dalam hidup mereka, dan sekitar seperempat akan mendapatkan infeksi kedua dalam waktu enam bulan, untuk alasan yang tidak jelas bagi para ahli kesehatan.

Sekarang, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah menemukan bahwa infeksi awal dapat menentukan gejala infeksi berikutnya. Dalam penelitian terhadap tikus, para peneliti menemukan bahwa infeksi sementara memicu respons peradangan berumur pendek yang dengan cepat menghilangkan bakteri. Tetapi jika infeksi awal bertahan selama berminggu-minggu, peradangan juga berlanjut, menyebabkan perubahan jangka panjang pada kandung kemih yang memicu sistem kekebalan untuk bereaksi berlebihan saat bakteri menemukan jalannya ke saluran kemih, memperburuk infeksi.

Penemuan ini dipublikasikan pada 20 Agustus eLife, menyarankan bahwa membalikkan perubahan pada kandung kemih dapat membantu mencegah atau mengurangi ISK di masa mendatang.

“Jutaan wanita menderita infeksi kandung kemih berulang, dan itu benar-benar dapat mempengaruhi kualitas hidup mereka,” kata rekan penulis senior Thomas J. Hannan, DVM, PhD, seorang instruktur di bidang patologi dan imunologi. “Dalam proses melawan infeksi ini, sistem kekebalan terkadang lebih membahayakan kandung kemih daripada bakteri. Jika kita bisa menyempurnakan respon imun untuk menjaga tubuh tetap fokus pada menghilangkan bakteri yang menginfeksi, kita mungkin bisa mengurangi keparahan infeksi ini. “

Untuk memahami mengapa beberapa orang lebih rentan terhadap infeksi berulang yang parah daripada yang lain, Hannan dan rekan penulis senior Scott J. Hultgren, PhD, Profesor Mikrobiologi Molekuler Helen L. Stoever – bersama dengan penulis pendamping Lu Yu, PhD , dan Valerie O’Brien, PhD, keduanya mahasiswa pascasarjana ketika penelitian dilakukan – menginfeksi strain tikus yang identik secara genetik dengan E. coli, penyebab paling umum dari ISK pada manusia. Strain dapat memiliki respon yang sangat berbeda terhadap infeksi kandung kemih bakteri. Beberapa menghilangkan bakteri dalam beberapa hari; yang lain mengembangkan infeksi kronis yang berlangsung selama berminggu-minggu.

Para peneliti menginfeksi tikus-tikus ini dengan E. coli, memantau tanda-tanda infeksi dalam urin mereka selama empat minggu, dan kemudian memberi mereka antibiotik. Setelah memberi tikus satu bulan untuk sembuh, para peneliti menginfeksi mereka lagi. Sebagai perbandingan, mereka juga menginfeksi kelompok tikus yang terpisah untuk pertama kalinya.

Semua tikus yang terinfeksi sebelumnya meningkatkan respons kekebalan lebih cepat daripada tikus yang terinfeksi untuk pertama kalinya. Orang-orang yang telah membersihkan infeksi sendiri pertama kali melakukannya lagi, menghilangkan bakteri lebih cepat dari sebelumnya. Tetapi tikus yang gagal membersihkan infeksi untuk pertama kalinya ternyata jauh lebih buruk, terlepas dari kecepatan respons kekebalan mereka. Sehari setelah infeksi, 11 dari 14 memiliki lebih banyak bakteri di kandung kemih mereka daripada yang semula, dan banyak lagi mengembangkan infeksi kronis yang berlangsung setidaknya empat minggu.

Perbedaannya terletak pada molekul kekebalan yang disebut TNF-alpha yang mengoordinasikan respons inflamasi yang kuat terhadap infeksi, para peneliti menemukan. Kedua set tikus mengaktifkan TNF-alpha dalam enam jam setelah infeksi. Tetapi tikus yang mengendalikan infeksi mematikan TNF-alpha lagi dalam waktu 24 jam, memungkinkan peradangan untuk sembuh. Pada tikus dengan infeksi awal yang berkepanjangan, TNF-alpha tetap bertahan, memicu peradangan yang terus-menerus dan memicu perubahan pola aktivitas gen dalam sel kekebalan dan sel-sel dinding kandung kemih.

“Setelah infeksi kronis, meskipun bakteri telah dihilangkan dengan antibiotik dan lapisan kandung kemih telah sembuh, perilaku sel-sel yang melapisi kandung kemih tidak kembali normal bahkan setelah peradangan akhirnya teratasi,” kata Hannan. “Kandung kemih menjadi terlatih untuk merespons bakteri yang menginfeksi terlalu keras, menyebabkan kerusakan jaringan yang menjadi predisposisi infeksi berulang. Jadi, pertanyaannya menjadi, ‘Bisakah kita melatih kembali kandung kemih ini agar lebih cenderung mengatasi peradangan dengan cepat?'”

Untuk mengetahuinya, para peneliti mengambil tikus yang telah pulih dari ISK awal yang berkepanjangan dan menghabiskan TNF-alpha mereka sebelum menginfeksi mereka kembali dengan bakteri. Tanpa TNF-alpha yang memicu peradangan berlebihan, tikus bernasib lebih baik, secara signifikan mengurangi jumlah bakteri di kandung kemih mereka dalam satu hari setelah infeksi.

Penemuan ini menunjukkan bahwa menargetkan TNF-alpha atau aspek lain dari respon inflamasi yang menyebabkan kerusakan jaringan kandung kemih selama infeksi akut dapat membantu mencegah atau mengurangi ISK berulang, kata para peneliti.

“Meningkatkan pemahaman kita tentang proses biologis yang mendasari ini akan menjadi penting untuk mengembangkan terapi baru yang menargetkan peradangan sebagai strategi alternatif melawan peningkatan resistensi antimikroba yang cepat,” kata Hultgren.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran HK

Author Image
adminProzen