Jalur ditemukan untuk kanker paru-paru yang resistan terhadap pengobatan – ScienceDaily

Jalur ditemukan untuk kanker paru-paru yang resistan terhadap pengobatan – ScienceDaily

[ad_1]

Cara kerja kemoterapi yang hebat adalah dengan mendorong sel kanker untuk bunuh diri, dan para ilmuwan telah menemukan jalur yang paling sering dilalui kanker paru untuk menghindari kematian.

Para ilmuwan di Medical College of Georgia dan Georgia Cancer Center di Universitas Augusta telah menemukan langkah pertama tampaknya sel kanker paru-paru yang mengekspresikan molekul TIMP-1 tingkat tinggi, yang secara klasik dianggap sebagai penghambat tumor tetapi pada tingkat tinggi sudah dikaitkan dengan prognosis yang buruk. untuk pasien.

TIMP-1 kemudian memunculkan ekspresi modulator sistem kekebalan IL-6, yang telah dikaitkan dengan resistensi terhadap kemoterapi kanker.

Tingkat keduanya meningkat lebih jauh dalam menghadapi pengobatan kemoterapi, andalan untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil yang umum mereka pelajari.

Resistensi kemoterapi adalah masalah besar pada jenis kanker paru-paru ini, terutama ketika kanker kambuh di titik mana ia juga lebih agresif, kata Dr. Mumtaz Rojiani, ahli biologi kanker.

Untuk melihat bagaimana kontribusi TIMP-1, Rojiani dan rekan-rekannya pertama-tama menyelidiki apakah TIMP-1 mengaktifkan kemampuan luar biasa sel kanker untuk mengeluarkan obat kemoterapi. Meskipun mereka tidak melihat bukti fenomena itu dalam penelitian mereka pada sel kanker paru-paru manusia, mereka melihat peningkatan tingkat IL-6.

IL-6 adalah protein berlapis gula yang dapat mengubah peradangan naik turun dan sebenarnya telah terbukti mengatur TIMP-1 – bukan sebaliknya – pada beberapa jenis kanker.

Tetapi pada kanker paru-paru, setidaknya, para ilmuwan melihat TIMP-1 memimpin dalam menghindari bunuh diri sel, sebuah proses alami yang seharusnya terjadi ketika sel menjadi tidak berfungsi.

“Setidaknya pada kanker paru-paru, kami menunjukkan bahwa TIMP-1 yang mengendalikan IL-6,” kata Mumtaz Rojiani, penulis koresponden studi di jurnal Cancer.

“Kami telah menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa jika TIMP-1 naik, IL-6 naik dan jika TIMP-1 turun, IL-6 menurun … dan kami telah menunjukkannya dengan berbagai cara,” kata Dr. Amyn Rojiani, ketua Departemen Patologi MCG dan rekan penulis studi.

Pekerjaan mereka menunjukkan tingkat dari pasangan yang merusak ini mungkin menjadi indikator yang lebih berharga dari prognosis pasien serta target baru yang penting untuk memperbaikinya.

Dalam studi mereka, mereka mengamati sel kanker paru-paru non-sel kecil manusia dan sel yang sama dengan TIMP-1 yang rusak, kemudian menggunakan dua agen kemoterapi garis depan, gemcitabine dan cisplatin, dan menemukan produksi IL-6 turun dan kematian sel hilang. sebagai respons terhadap obat di dalam sel dengan TIMP-1 hilang, kata Mumtaz Rojiani.

“Kami memberikan dua obat kemoterapi dan ketika kami melihat efek obat tersebut, kami menemukan bahwa TIMP-1 memengaruhi apoptosis dalam garis sel dan ketika kami menghentikannya, kami menemukan lebih banyak apoptosis bahkan dengan adanya obat ini,” kata Mumtaz Rojiani. “Jadi kami tahu TIMP-1 memengaruhi apoptosis.”

Ketika mereka menambahkan TIMP-1, mereka melihat IL-6 kembali dan kelangsungan hidup sel meningkat, katanya. Faktanya, ketika mereka memberi lebih banyak IL-6, kematian sel juga berkurang, namun hanya menambahkan TIMP-1 juga meningkatkan IL-6 dan menggunakan antibodi untuk menetralkan hanya TIMP-1 juga menurunkan kadar IL-6.

Ketika mereka melihat lagi pada sel kanker yang bertahan, mereka bahkan lebih resisten terhadap pengobatan daripada sel asalnya dan memiliki tingkat TIMP-1 dan IL-6 yang lebih tinggi, kata Mumtaz Rojiani.

“Anda mengembangkan klon yang resisten terhadap kemo yang memiliki tingkat lebih tinggi daripada sel kanker asli,” kata Amyn Rojiani.

Untuk memastikan IL-6 berfungsi pada tingkat yang lebih tinggi ini, mereka melihat ke hilir jalur pensinyalan IL-6, yang mencakup STAT3, pengatur aktivitas gen. STAT3 diketahui terlibat dalam mengendalikan pertumbuhan dan pembelahan sel, pergerakan dan apoptosis, yang semuanya digunakan oleh kanker. Dengan tingkat IL-6 yang tinggi, mereka menyaksikan STAT3 bergerak ke dalam inti sel, yang berarti juga diaktifkan.

Untuk melihat apakah sinergi pemicu tumor yang mereka identifikasi dalam garis sel kanker paru-paru manusia juga terjadi pada pasien, mereka beralih ke database Cancer Genome Atlas, yang disusun oleh National Cancer Institute, yang mencakup sampel dan pengurutan genom lengkap dari pasien dengan variasi yang sangat besar. hasil, termasuk resistensi kemoterapi dan kematian, kata Dr. Wei Xiao, rekan postdoctoral MCG dan penulis pertama studi tersebut.

Mereka menemukan bahwa pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang memiliki TIMP-1 dan IL-6 rendah memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi dan kedua gen ini umumnya meningkat bersamaan, kata Xiao. Juga, hanya IL-6 yang ditinggikan tidak mempengaruhi kelangsungan hidup sebanyak hanya TIMP-1 yang ditinggikan. Tetapi mereka menemukan kelangsungan hidup pasien jauh lebih buruk ketika keduanya meningkat daripada TIMP-1 saja. “Tanda tangan dua gen menjadi sangat penting,” kata Mumtaz Rojiani.

Langkah selanjutnya termasuk memeriksa dengan tepat bagaimana STAT3 membantu mengurangi apoptosis dalam skenario ini. Mereka sudah bertanya-tanya apakah ada semacam mekanisme feedforward yang juga berarti hal lain yang aktif STAT3 lakukan adalah mengaktifkan lebih banyak TIMP-1.

Mereka juga ingin melihat kanker lain untuk melihat apakah rangkaian peristiwa yang sama juga digerakkan, terutama di mana orang lain telah melaporkan itu adalah IL-6 yang menggerakkan TIMP-1. Urutan pasti penting karena membantu menentukan fungsi molekul hilir, kata mereka.

Laporan mereka adalah laporan pertama dari hubungan ini di mana TIMP-1 mempengaruhi IL-6, yang mengaktifkan STAT3 dalam jenis kanker paru-paru yang paling umum ini.

Berbagai penelitian telah melaporkan bahwa TIMP-1 secara signifikan meningkat pada sel kanker paru dibandingkan sel paru-paru yang sehat. Mereka mendefinisikan peran peningkatan TIMP-1 dalam sel kanker yang mengembangkan resistensi terhadap kemoterapi, kata para ilmuwan.

Kanker membuat penggunaan berat dari kedua MMP, atau metaloproteinase matriks, dan penghambat alami mereka TIMP-1. MMP disekresikan setelah cedera untuk merusak jaringan yang berdekatan seperti kolagen sehingga segudang sel dan faktor dapat masuk untuk diperbaiki. Terutama menjelang akhir proses perbaikan, kadar TIMP-1 meningkat untuk membantu menjaga agar proses tidak lepas kendali dan jaringan sehat juga rusak, kata Amyn Rojiani. Cancer memanfaatkan MMP untuk memastikannya dapat tumbuh di situs utamanya dan menyebar ke orang lain.

Jika kita tidak mengalami cedera – atau kanker – kemungkinan kita memiliki tingkat TIMP-1 yang sangat rendah, kata para ilmuwan.

Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker pada pria dan wanita, dan jenis sel non-kecil menyumbang 80-85 persen kanker paru-paru, menurut American Cancer Society.

Koalisi Kanker Georgia membantu mendanai penelitian tersebut.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen