Jalur pengobatan untuk distrofi otot – ScienceDaily

Jalur pengobatan untuk distrofi otot – ScienceDaily


Para peneliti di Yale telah mengidentifikasi kemungkinan pengobatan untuk Duchenne muscular dystrophy (DMD), penyakit genetik langka yang saat ini tidak dapat disembuhkan atau diobati, dengan menargetkan enzim yang telah dianggap “tidak dapat disembuhkan”. Penemuan ini muncul dalam edisi 25 Agustus Ilmu Persinyalan.

DMD adalah bentuk paling umum dari distrofi otot, penyakit yang menyebabkan kelemahan progresif dan akhirnya kehilangan otot rangka dan jantung. Ini terjadi pada 16 dari 100.000 kelahiran laki-laki di AS. Orang dengan penyakit ini menunjukkan kecanggungan dan kelemahan pada masa kanak-kanak dan biasanya membutuhkan kursi roda pada saat mereka mencapai usia remaja. Harapan hidup rata-rata adalah 26 tahun.

Sementara penelitian sebelumnya telah mengungkapkan peran penting yang dimainkan oleh enzim yang disebut MKP5 dalam pengembangan DMD, menjadikannya target yang menjanjikan untuk kemungkinan pengobatan, para ilmuwan selama beberapa dekade tidak dapat mengganggu keluarga enzim ini, yang dikenal sebagai protein tirosin fosfatase, di tempat “aktif” enzim di mana reaksi kimia terjadi.

Dalam studi baru, Anton Bennett, Profesor Farmakologi Dorys McConnell Duberg dan profesor kedokteran komparatif, dan timnya menyaring lebih dari 162.000 senyawa. Mereka mengidentifikasi satu senyawa molekuler yang memblokir aktivitas enzim dengan mengikat situs alosterik yang belum ditemukan sebelumnya – sebuah tempat di dekat situs aktif enzim.

“Ada banyak upaya untuk merancang inhibitor untuk keluarga enzim ini, tetapi senyawa tersebut gagal menghasilkan sifat yang tepat,” kata Bennett. “Sampai saat ini, keluarga enzim dianggap ‘tidak dapat dipindahkan’.”

Dengan menargetkan situs alosterik MKP5, dia berkata, “Kami menemukan titik awal yang sangat baik untuk pengembangan obat yang menghindari masalah sebelumnya.”

Para peneliti menguji senyawa mereka dalam sel otot dan menemukan bahwa senyawa tersebut berhasil menghambat aktivitas MKP5, menunjukkan strategi terapeutik baru yang menjanjikan untuk mengobati DMD.

Penelitian ini didukung oleh dana National Institutes of Health melalui National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, serta oleh Blavatnik Fund for Innovation di Yale, yang setiap tahun memberikan penghargaan untuk mendukung penemuan ilmu hayati paling menjanjikan dari fakultas Yale. .

Bennett mengatakan bahwa pendanaan Blavatnik, yang dikelola oleh Kantor Riset Koperasi Yale, sangat penting dalam memajukan penelitian. “Ini menghasilkan izin dengan perusahaan farmasi besar,” katanya, “dan kami berharap mereka akan bergerak maju dengan cepat dengan pengembangan pengobatan baru.”

Penemuan ini memiliki implikasi yang jauh melampaui distrofi otot, tambahnya. Para peneliti telah menunjukkan bahwa enzim MKP5 secara luas terlibat dalam fibrosis, atau penumpukan jaringan parut, suatu kondisi yang berkontribusi pada hampir sepertiga kematian alami di seluruh dunia.

“Fibrosis terlibat dalam kematian tahap akhir banyak jaringan, termasuk hati, paru-paru, dan otot,” kata Bennett. “Kami yakin enzim ini bisa menjadi target yang lebih luas untuk penyakit jaringan fibrotik.”

Tim peneliti dari Yale termasuk Naftali Kaminski, Profesor Ilmu Penyakit Dalam Boehringer-Ingelheim dan kepala paru-paru, perawatan kritis dan pengobatan tidur; Jonathan Ellman, Profesor Kimia Eugene Higgins dan profesor farmakologi; Karen Anderson, profesor farmakologi dan biofisika molekuler dan biokimia; Elias Lolis, profesor farmakologi; Zachary Gannam, seorang mahasiswa pascasarjana di bidang farmakologi; Kisuk Min, seorang rekan postdoctoral; Shanelle Shillingford, seorang mahasiswa pascasarjana di bidang kimia; Lei Zhang, seorang peneliti di farmakologi; dan Pusat Penemuan Molekuler Yale.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Yale. Asli ditulis oleh Brita Belli. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen