Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Jalur perakitan molekuler untuk merancang, menguji senyawa obat secara efisien – ScienceDaily


Para peneliti dari North Carolina State University telah menemukan cara untuk menyempurnakan jalur perakitan molekuler yang menciptakan antibiotik melalui biosintesis yang direkayasa. Pekerjaan ini memungkinkan para ilmuwan untuk meningkatkan antibiotik yang ada serta merancang kandidat obat baru dengan cepat dan efisien.

Bakteri – seperti E. coli – memanfaatkan biosintesis untuk membuat molekul yang sulit dibuat secara artifisial.

“Kami sudah menggunakan bakteri untuk membuat sejumlah obat bagi kami,” kata Edward Kalkreuter, mantan mahasiswa pascasarjana di NC State dan penulis utama makalah yang menjelaskan penelitian tersebut. “Tapi kami juga ingin membuat perubahan pada senyawa ini; misalnya, ada banyak resistensi obat terhadap eritromisin. Mampu membuat molekul dengan aktivitas serupa tetapi meningkatkan kemanjuran melawan resistensi adalah tujuan umum.”

Bayangkan jalur perakitan mobil: setiap pemberhentian di sepanjang jalur memiliki robot yang memilih bagian tertentu dari mobil dan menambahkannya ke keseluruhan. Sekarang gantikan eritromisin untuk mobil, dan acyltransferase (AT) – enzim – sebagai robot di stasiun di sepanjang jalur perakitan. Setiap AT “robot” akan memilih blok kimia, atau unit perluasan, untuk ditambahkan ke molekul. Di setiap stasiun, robot AT memiliki 430 asam amino, atau residu, yang membantunya memilih unit perluasan mana yang akan ditambahkan.

“Berbagai jenis unit perluasan memengaruhi aktivitas molekul,” kata Gavin Williams, profesor kimia, LORD Corporation Distinguished Scholar di NC State dan penulis penelitian terkait. “Mengidentifikasi residu yang mempengaruhi pemilihan unit ekstender adalah salah satu cara untuk membuat molekul dengan aktivitas yang kita inginkan.”

Tim menggunakan simulasi dinamika molekuler untuk memeriksa residu AT dan mengidentifikasi 10 residu yang secara signifikan mempengaruhi pemilihan unit ekstender. Mereka kemudian melakukan spektrometri massa dan pengujian in vitro pada enzim AT yang mengalami perubahan residu untuk memastikan aktivitas mereka juga berubah. Hasil tersebut mendukung prediksi simulasi komputer.

“Simulasi ini memprediksi bagian enzim mana yang dapat kita ubah dengan menunjukkan bagaimana enzim bergerak dari waktu ke waktu,” kata Kalkreuter. “Umumnya, orang melihat struktur enzim yang statis dan tidak bergerak. Hal itu membuat sulit untuk memprediksi apa yang mereka lakukan, karena enzim tidak bersifat statis. Sebelum pekerjaan ini, sangat sedikit residu yang dianggap atau diketahui mempengaruhi pemilihan unit ekstender. “

Williams menambahkan bahwa memanipulasi residu memungkinkan ketepatan yang jauh lebih besar dalam memprogram ulang jalur perakitan biosintetik.

“Sebelumnya, peneliti yang ingin mengubah struktur antibiotik hanya akan menukar seluruh enzim AT,” kata Williams. “Itu sama saja dengan mengeluarkan seluruh robot dari jalur perakitan. Dengan berfokus pada residu, kami hanya mengganti jari-jari di lengan itu – seperti memprogram ulang stasiun kerja daripada menghapusnya. Ini memungkinkan presisi yang jauh lebih besar.

“Menggunakan simulasi komputasi ini untuk mencari tahu residu mana yang akan diganti adalah alat lain di kotak peralatan bagi para peneliti yang menggunakan bakteri untuk biosintesis obat.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Negeri Carolina Utara. Asli ditulis oleh Tracey Peake. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel