Jalur sel B ekstrafollicular – ScienceDaily

Jalur sel B ekstrafollicular – ScienceDaily


Dalam kasus COVID-19 yang parah, para peneliti Emory telah mengamati aktivasi sel kekebalan yang luar biasa, menyerupai flare akut lupus eritematosus sistemik (SLE), penyakit autoimun.

Temuan mereka mengarah pada tes yang dapat memisahkan beberapa pasien COVID-19 yang membutuhkan terapi penenang kekebalan dari orang lain yang mungkin tidak. Mereka juga mungkin mulai menjelaskan mengapa beberapa orang yang terinfeksi SARS-CoV-2 menghasilkan antibodi yang melimpah untuk melawan virus, namun mengalami hasil yang buruk.

Hasilnya dipublikasikan secara online pada 7 Oktober di Imunologi Alam.

Hasil tim Emory bertemu dengan temuan baru-baru ini oleh peneliti lain, yang menemukan bahwa peradangan tinggi pada COVID-19 dapat mengganggu pembentukan pusat germinal, struktur di kelenjar getah bening tempat sel penghasil antibodi dilatih. Kelompok Emory mengamati bahwa aktivasi sel B bergerak maju sepanjang jalur “extrafollicular” di luar pusat germinal – tampak serupa dengan yang mereka amati pada SLE.

Sel B mewakili kumpulan cetak biru untuk antibodi, yang dapat dimanfaatkan oleh sistem kekebalan untuk melawan infeksi. Pada COVID-19 yang parah, sistem kekebalan pada dasarnya menarik buku perpustakaan dari rak dan membuangnya ke tumpukan yang tidak teratur.

Sebelum pandemi COVID-19, rekan penulis senior Ignacio (Iñaki) Sanz, MD dan labnya berfokus pada mempelajari SLE dan bagaimana penyakit tersebut mengganggu perkembangan sel B.

Sanz adalah kepala divisi reumatologi di Departemen Kedokteran, direktur Pusat Imunologi Manusia Lowance, dan Sarjana Terkemuka Georgia Research Alliance. Rekan penulis senior Frances Eun-Hyung Lee, MD adalah profesor kedokteran dan direktur program Imunologi Asma / Alergi Emory.

“Kami datang dengan sangat tidak memihak,” kata Sanz. “Tidak sampai pasien ICU ketiga atau keempat yang selnya kami analisis, kami menyadari bahwa kami melihat pola yang sangat mirip dengan flare akut pada SLE.”

Pada orang dengan SLE, sel B diaktifkan secara tidak normal dan menghindari pemeriksaan dan keseimbangan yang biasanya membatasi mereka. Itu sering menyebabkan produksi “autoantibodi” yang bereaksi terhadap sel-sel dalam tubuh, menyebabkan gejala seperti kelelahan, nyeri sendi, ruam kulit dan masalah ginjal. Flare adalah saat-saat gejalanya lebih buruk.

Apakah COVID-19 yang parah menyebabkan produksi autoantibodi dengan konsekuensi klinis saat ini sedang diselidiki oleh tim Emory. Sanz mencatat bahwa peneliti lain telah mengamati autoantibodi pada fase akut penyakit, dan penting untuk memahami apakah respons autoimun jangka panjang mungkin terkait dengan kelelahan, nyeri sendi, dan gejala lain yang dialami oleh beberapa orang yang selamat.

“Ini adalah pertanyaan penting yang perlu kami tangani melalui tindak lanjut jangka panjang yang cermat,” katanya. “Tidak semua infeksi parah melakukan ini. Sepsis tidak terlihat seperti ini.”

Pada lupus, respon sel B ekstrafollicular adalah karakteristik pasien Afrika-Amerika dengan penyakit parah, tambahnya. Dalam studi baru, mayoritas pasien dengan infeksi parah adalah orang Afrika-Amerika. Penting untuk memahami bagaimana kondisi yang mendasari dan perbedaan terkait kesehatan mendorong intensitas dan kualitas respons sel B pada penyakit autoimun dan COVID-19, kata Sanz.

Studi tersebut membandingkan 10 pasien COVID-19 yang sakit kritis (4 di antaranya meninggal) yang dirawat di unit perawatan intensif di rumah sakit Emory dengan 7 orang dengan COVID-19 yang dirawat sebagai pasien rawat jalan dan 37 kontrol sehat.

Orang dalam kelompok yang sakit kritis cenderung memiliki tingkat sel penghasil antibodi yang lebih tinggi pada awal infeksi mereka. Selain itu, sel B dan antibodi yang mereka buat menunjukkan karakteristik yang menunjukkan bahwa sel tersebut diaktifkan dalam jalur ekstrafolikuler. Secara khusus, sel-sel mengalami lebih sedikit mutasi pada gen antibodi mereka daripada yang terlihat pada respon imun terfokus, yang biasanya diasah di dalam pusat germinal.

Itu Imunologi Alam kertas adalah hasil kolaborasi di Emory. Rekan penulis pertama adalah Matthew Woodruff, PhD, instruktur di lab Sanz, dan Richard Ramonell, MD, seorang rekan dalam kedokteran paru dan perawatan kritis di Rumah Sakit Universitas Emory.

Ramonell mencatat bahwa pasien yang diteliti dirawat lebih awal selama pandemi COVID-19. Itu sebelum pengenalan luas deksametason kortikosteroid anti-inflamasi, yang telah terbukti mengurangi kematian.

Temuan tim dapat menginformasikan perdebatan tentang pasien COVID-19 mana yang harus diberikan perawatan imunomodulator, seperti obat deksametason atau anti-IL-6. Pasien dengan ekspansi sel B yang lebih besar yang menjalani aktivasi ekstrafolikuler juga memiliki tingkat sitokin inflamasi yang lebih tinggi, seperti IL-6.

Beberapa pasien COVID-19 telah diberi obat yang melawan IL-6, tetapi hasilnya beragam dalam uji klinis. Pasien dengan penanda respon imun yang tidak diatur mungkin merupakan kandidat yang tepat untuk pengobatan dengan obat anti inflamasi yang menargetkan jalur yang sesuai, saran Sanz.

Penelitian ini didukung oleh National Institute of Allergy and Infectious Diseases (U19AI110483 – Emory Autoimmunity Center of Excellence, P01AI125180, R37AI049660, R01AI121252, U01AI141993), National Institute on Aging (R01AG054991) dan National Heart Lung and Blood Institute (T32HL116271) ).

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen