Jalur seluler penyakit jantung genetik mirip dengan penyakit neurodegeneratif – ScienceDaily

Jalur seluler penyakit jantung genetik mirip dengan penyakit neurodegeneratif – ScienceDaily


Penelitian tentang penyakit jantung genetik telah menemukan mekanisme baru dan tak terduga untuk gagal jantung. Penemuan penting ini menemukan korelasi antara penggumpalan protein pengikat RNA – yang telah lama dikaitkan dengan penyakit neurodegeneratif – dan agregat protein yang ditemukan di jaringan jantung pasien dengan kardiomiopati dilatasi RBM20.

Kardiomiopati dilatasi adalah penyakit otot jantung yang membuat jantung lebih sulit untuk memompa darah ke seluruh tubuh. Satu dekade yang lalu, Timothy Olson, MD, seorang ahli jantung pediatrik di Mayo Clinic, melacak penyakit tersebut ke mutasi genetik pada gen yang disebut RBM20. Tidak seperti kebanyakan penyakit jantung, bentuk kardiomiopati ini dapat menyerang pasien sejak usia dewasa muda, dan mereka sangat berisiko tinggi mengalami kematian jantung mendadak.

Selama dekade terakhir, gagal jantung pada RBM20 cardiomyopathy dikaitkan dengan kelainan pada penyambungan gen untuk protein yang membantu jantung berkontraksi. Namun, penemuan baru menemukan cara lain bahwa RBM20 mutan merusak sel otot jantung: melalui akumulasi butiran ribonukleoprotein patologis, yang memengaruhi segala sesuatu di dalam sel dan mengarah ke bentuk penyakit baru.

“Penting untuk disadari bahwa ada anak-anak dan dewasa muda yang mengalami gagal jantung karena mutasi yang tepat ini,” kata Tim Nelson, MD, Ph.D., direktur Program Keluarga Todd dan Karen Wanek dari Mayo Clinic untuk Hypoplastic Left Heart Syndrome dan penulis utama studi ini. “Kami telah membawa temuan ini kembali ke laboratorium dan mengembangkan kultur sel untuk menguji terapi baru. Masa depan penelitian ini difokuskan pada pemindahan penemuan keluar dari lab dan ke uji klinis untuk membuat terapi baru tersedia bagi pasien kami. Penelitian ini adalah a langkah katalitik yang sangat penting untuk melakukan itu. “

Melalui teknologi pengeditan gen, tim Dr. Nelson membuat model hewan besar pertama yang menampilkan semua tanda dan gejala klinis khas gagal jantung manusia: babi yang lahir dengan gen manusia untuk kardiomiopati dilatasi RBM20. Model ini memungkinkan mereka mempelajari perkembangan penyakit jantung pada hewan dalam hitungan bulan. Diperlukan waktu 20 tahun atau lebih agar penyakit ini berkembang pada manusia.

Tes pewarnaan sederhana yang dilakukan pada sampel jaringan jantung babi menemukan gumpalan yang penuh dengan protein pengikat RNA. Sampel jaringan yang diarsipkan dari jaringan pasien kardiomiopati dilatasi RBM20 Dr. Olson mengkonfirmasi penemuan ini. Mereka juga dibanjiri dengan butiran protein yang sama. Ini mendukung konsep baru bahwa selain penyambungan yang disebabkan oleh mutasi gen, RBM20 adalah penyakit butiran protein pengikat RNA yang mirip dengan penyakit seperti penyakit Lou Gehrig, atau sklerosis lateral amiotrofik, dan penyakit Alzheimer.

“Sepengetahuan saya, kelebihan butiran protein dalam sel ini sebelumnya hanya terlihat di otak atau sumsum tulang belakang, dan beberapa penyakit otot rangka yang sangat langka. Sekarang kami menemukannya di jantung, organ besar yang jauh lebih mudah diakses belajar daripada neuron tulang belakang atau jaringan otak. Yang terpenting, kita dapat mempelajari dan mengembangkan terapi untuk mencegah penumpukan butiran beracun ini di awal kehidupan daripada menunggu 50 tahun atau lebih untuk penyakit degeneratif muncul secara klinis. Ini adalah keuntungan besar bahwa seharusnya mempercepat penemuan obat pada penyakit degeneratif granul ribonukleoprotein pada jantung dan sistem saraf, “kata Jay Schneider, MD, Ph.D., ahli jantung Mayo Clinic dan penulis pertama studi tersebut.

Penelitian ini didanai oleh Todd Clinic Mayo Clinic dan Program Keluarga Karen Wanek untuk Hypoplastic Left Heart Syndrome.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Klinik Mayo. Asli ditulis oleh Terri Malloy. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen