Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Jenis keempat yang sebelumnya tidak diketahui yang ditandai dengan populasi sel kekebalan yang diperkuat – ScienceDaily


Para peneliti dari The University of Texas MD Anderson Cancer Center telah mengembangkan kerangka komprehensif pertama untuk mengklasifikasikan kanker paru-paru sel kecil (SCLC) menjadi empat subtipe unik, berdasarkan ekspresi gen, dan telah mengidentifikasi target terapeutik potensial untuk setiap jenis dalam sebuah penelitian yang diterbitkan hari ini. di Sel Kanker.

SCLC dikenal untuk pertumbuhan yang cepat, agresif dan resistensi terhadap pengobatan, yang menyebabkan hasil yang buruk. Sementara kemajuan terbaru dalam imunoterapi dan terapi yang ditargetkan telah meningkatkan kelangsungan hidup untuk kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), kemajuan untuk SCLC masih terbatas.

“Selama beberapa dekade, kanker paru-paru sel kecil telah diperlakukan sebagai penyakit tunggal karena semua tumor terlihat serupa di bawah mikroskop, meskipun perilaku mereka sangat berbeda,” kata Lauren Averett Byers, MD, profesor rekanan Thoracic / Head & Neck Medical. Onkologi dan penulis senior studi. “Studi kami menyediakan sistem baru yang transformatif untuk menentukan empat kelompok utama kanker paru-paru sel kecil dan, untuk pertama kalinya, jalan untuk perawatan pribadi untuk jenis kanker paru-paru kedua yang paling umum.”

Empat subtipe utama SCLC

Meskipun penelitian sebelumnya mengidentifikasi tiga subtipe SCLC yang mungkin berdasarkan faktor transkripsi, yang menunjukkan apakah gen tertentu diaktifkan “on” atau “off”, sejumlah besar tumor SCLC tidak sesuai dengan salah satu dari tiga kelompok. Daripada mencoba menerapkan hipotesis pada tumor yang tersisa, tim Byers mengambil pendekatan bioinformatika yang tidak bias – membiarkan data dari sekumpulan besar sampel tumor SCLC berbicara sendiri. Hal ini menyebabkan 1.300 gen “tanda tangan” yang mengkonfirmasi tiga kelompok yang diamati sebelumnya (A, N dan P), ditambah kelompok keempat (I) yang sebelumnya tidak dikenal dengan lanskap kekebalan yang unik.

Tiga kelompok pertama ditentukan dengan aktivasi gen ASCL1 (SCLC-A), NEUROD1 (SCLC-N), dan POU2F3 (SCLC-P). Tipe keempat, SCLC-I, ditandai dengan tanda gen yang meradang dengan ekspresi beberapa gen imun yang tinggi, termasuk tingkat gen yang secara signifikan lebih besar yang menunjukkan adanya sel T sitotoksik CD8-positif.

“Makalah kami menunjukkan bahwa kelompok yang meradang memiliki biologi dan lingkungan yang berbeda dan cenderung lebih responsif terhadap imunoterapi,” kata Byers. “Mengidentifikasi kelompok yang meradang sangat penting karena sejauh ini belum ada biomarker yang tervalidasi untuk kanker paru-paru sel kecil yang memprediksi pasien mana yang paling banyak mendapat manfaat dari imunoterapi.”

Berdasarkan uji klinis terbaru, imunoterapi telah menjadi bagian dari perawatan standar untuk SCLC. Namun, semua uji klinis untuk SCLC, termasuk yang menggunakan penghambat checkpoint imun, memiliki keberhasilan yang terbatas. Penelitian ini dapat membantu menjelaskan alasannya, karena hasilnya menunjukkan kelas obat yang berbeda mungkin lebih efektif pada subtipe tertentu. Misalnya, dalam sampel dari penelitian ini, SCLC-I paling sensitif terhadap blokade pos pemeriksaan imun, penghambat SCLC-A ke BCL2, penghambat SCLC-N ke Aurora kinase dan penghambat SCLC-P ke PARP.

“Imunoterapi plus kemoterapi saat ini merupakan tulang punggung pengobatan untuk semua pasien kanker paru-paru sel kecil stadium lanjut, tetapi tidak semua pasien mengalami manfaat yang sama,” kata Carl Gay, MD, Ph.D., asisten profesor dari Thoracic / Head & Neck Medical Onkologi dan penulis utama studi. “Hasil kami memberikan kesempatan untuk memikirkan pendekatan imunoterapi yang khusus untuk kelompok yang meradang, yang memiliki lingkungan mikro yang sangat berbeda, terpisah dari pendekatan kombinasi yang mungkin mengaktifkan tanggapan kekebalan di tiga kelompok lainnya.”

Metode studi dan analisis

Tim peneliti pertama kali mengidentifikasi empat kelompok dengan menerapkan faktorisasi matriks non-negatif pada data yang diterbitkan sebelumnya dari 81 pasien SCLC dengan tumor yang diangkat melalui pembedahan. Sebagian besar pasien dalam kumpulan data ini memiliki penyakit tahap awal, yang tidak tipikal. Karena SCLC sangat agresif, paling sering didiagnosis pada stadium lanjut. Untuk memvalidasi empat subtipe pada penyakit stadium akhir, tim Byers juga menganalisis data dari 276 pasien SCLC yang terdaftar dalam uji klinis IMpower133 Fase III, yang menetapkan standar perawatan terkini untuk SCLC lanjutan dan mewakili kumpulan data SCLC terbesar yang tersedia hingga saat ini. .

“Melihat kumpulan data yang lebih besar tentang pasien yang lebih tipikal, empat kelompok utama keluar dengan sangat jelas lagi, termasuk kelompok baru yang meradang yang kami identifikasi,” kata Byers. “Kami juga menunjukkan bahwa Anda tidak harus menggunakan 1.300 panel gen secara penuh. Kami telah mengembangkan tes imunohistokimia yang kami kerjakan untuk diadaptasi ke klinik agar lebih cepat dan mudah mengklasifikasikan tumor SCLC.”

Salah satu tantangan SCLC yang diketahui adalah sering mengembangkan resistansi terhadap pengobatan, bahkan setelah respons awal. Untuk menentukan apakah “peralihan subtipe” menyebabkan resistensi, penulis menggunakan urutan RNA sel tunggal untuk mengevaluasi evolusi tumor dalam serangkaian model SCLC yang diturunkan dari pasien. Studi ini menunjukkan bahwa SCLC-A cenderung beralih ke SCLC-I setelah dirawat dengan kemoterapi, yang dapat menyebabkan resistensi pengobatan.

Sebuah jalan menuju perawatan pribadi untuk SCLC

Menggunakan kerangka subtipe SCLC dalam uji klinis di masa depan akan diperlukan untuk memverifikasi temuan studi, terutama mengenai kerentanan terapeutik untuk setiap kelompok.

“Sekarang kami dapat mengembangkan strategi yang lebih efektif untuk setiap kelompok dalam uji klinis, dengan mempertimbangkan bahwa mereka masing-masing memiliki biologi yang berbeda dan target obat yang optimal,” kata Byers. “Sebagai sebuah bidang, kanker paru-paru sel kecil berada sekitar 15 tahun di belakang kebangkitan biomarker dan terapi yang dipersonalisasi oleh kanker paru-paru non-sel kecil. Ini merupakan langkah besar dalam memahami obat mana yang bekerja paling baik untuk pasien dan memberi kita jalan ke depan untuk personalisasi pendekatan untuk kanker paru-paru sel kecil. “

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online