Kandidat biomarker baru untuk amyotrophic lateral sclerosis – ScienceDaily

Kandidat biomarker baru untuk amyotrophic lateral sclerosis – ScienceDaily

[ad_1]

Metode baru ini adalah yang pertama untuk mendeteksi perubahan konformasi pada protein TDP-43 di CSF pasien. Tim proyek yang diketuai oleh Profesor Klaus Gerwert dan Profesor Lars Tönges mempublikasikan hasil penelitian mereka di jurnal internasional Annals of Clinical and Translational Neurology mulai 3 Desember 2020.

Struktur protein yang diubah di ALS

ALS adalah penyakit neurodegeneratif fatal yang menyebabkan hilangnya fungsi motorik secara cepat, yang biasanya menyebabkan kondisi serius dengan kematian dini dalam beberapa tahun. Sejauh ini, diagnosis penyakit secara dini dan tepat sulit dilakukan. Stephen Hawking adalah salah satu pasien paling terkemuka. Pada musim panas 2014, penyakit ini menarik perhatian media melalui kampanye penggalangan dana berskala besar, yang disebut Ice Bucket Challenge.

Hingga saat ini, salah satu tantangan terpenting dalam diagnosis ALS adalah mengecualikan penyakit lain yang mirip dan memverifikasi diagnosis yang tepat. Dalam ALS, protein TDP-43 secara khusus memainkan peran penting. Ini membentuk inklusi kecil di sel saraf. Inklusi TDP-43 tampaknya memiliki signifikansi patomekanistik yang krusial dan merupakan penanda neuropatologis dalam banyak kasus ALS genetik dan sporadis. Mereka telah terdeteksi di banyak otopsi otak pasien ALS. Dalam studi ini, para peneliti Bochum dan rekan mereka menunjukkan bahwa bentuk protein yang salah lipatan secara patologis juga terjadi dalam larutan di cairan saraf dan dapat dianalisis secara khusus di sana.

Dr. Rene Günther, salah satu penulis utama studi dan kepala kelompok penelitian dan klinik spesialis rawat jalan untuk penyakit neuron motorik di Departemen Neurologi Rumah Sakit Universitas Carl Gustav Carus di Universitas Teknik Dresden, menjelaskan: “Biomarker penelitian memainkan peran penting dalam meningkatkan deteksi dini dan mengamankan diagnosis amyotrophic lateral sclerosis. Selain itu, biomarker adalah dasar untuk pengujian obat yang berhasil dan pengembangan terapi dalam penyakit yang berkembang pesat dan sulit untuk diobati ini. Sejauh ini, hanya biomarker penyakit yang tidak spesifik tersedia. Dalam studi percontohan kami, kami berhasil mengidentifikasi perubahan konformasi protein TDP-43 dalam cairan serebrospinal pasien dengan amyotrophic lateral sclerosis untuk pertama kalinya menggunakan metode inovatif ini. ” Studi percontohan menunjukkan potensi

Tim yang dipimpin oleh Lars Tönges dan Klaus Gerwert berhasil memastikan diagnosis penyakit berdasarkan perubahan struktur protein TDP-43. Dalam prosesnya, para peneliti menunjukkan bahwa protein terlipat dari struktur heliks dan sebagian besar tidak teratur menjadi apa yang disebut ß-sheets. Bentuk-bentuk ini mendorong kerusakan rakitan dan endapan protein di sel saraf. Dalam analisis, 36 pasien ALS dibedakan dari 30 pasien Parkinson dengan menggunakan sinyal TDP-43 dengan sensitivitas 89 persen dan spesifisitas 77 persen. Selain itu, kelompok kontrol dengan pasien yang tidak terlihat secara neurologis dibedakan dengan sensitivitas 89 persen dan spesifisitas 83 persen. Dengan menganalisis TDP-43, para peneliti dapat menyingkirkan penyakit lain yang mempengaruhi fungsi motorik, seperti penyakit Parkinson. Hasil ini akan diverifikasi dan divalidasi dalam studi yang lebih besar.

Optimalisasi sensor Alzheimer

Sensor inframerah-imuno Klaus Gerwert telah digunakan dalam penelitian sebelumnya untuk mendeteksi protein yang diubah secara patologis dalam darah pasien dengan penyakit Alzheimer sebelum gejala muncul. Dalam hal ini, teknologinya telah dioptimalkan dan disempurnakan untuk digunakan dalam cairan serebrospinal pasien ALS. Hal ini menunjukkan bahwa metode potensial untuk penyakit neurologis lainnya juga harus digali. Bekerja sama erat dengan Profesor Ralf Gold, Direktur Departemen Neurologi di Rumah Sakit St. Josef Bochum dan Kepala Penelitian di Departemen Prodi Kedokteran Eksperimental, proyek lebih lanjut saat ini sedang dilakukan untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang proses penyakit neurologis.

Léon Beyer, salah satu penulis utama studi dan mahasiswa PhD di Prodi Biospectroscopy Department, mengatakan: “Pencapaian ini dapat memberikan wawasan baru tentang mekanisme penyakit. Dibandingkan dengan metode lain yang mencerminkan konsentrasi protein tertentu, sensor inframerah kami Teknologi memberikan wawasan tentang peristiwa molekuler dan oleh karena itu dapat menjadi alat penting di masa depan untuk mendiagnosis dan mengembangkan terapi klinis. Namun, yang pertama dan terpenting, ini akan memberikan kontribusi besar untuk pemahaman penyakit yang lebih tepat. “

Masa depan akan mengungkapkan nilai untuk aplikasi klinis

Di masa depan, hasil studi validasi harus memberikan informasi tentang apakah protein TDP-43 yang dimodifikasi secara patologis dapat digunakan dalam aplikasi klinis untuk memfasilitasi diagnosis yang lebih awal dan lebih tepat serta untuk mendapatkan wawasan molekuler baru.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Ruhr University Bochum. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen