Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Kandidat yang menjanjikan termasuk siklosporin obat penolakan transplantasi yang banyak digunakan – ScienceDaily


Sebuah tim yang dipimpin oleh para ilmuwan di Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania telah mengidentifikasi sembilan pengobatan COVID-19 baru yang potensial, termasuk tiga yang telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati penyakit lain.

Tim yang temuannya dipublikasikan di Laporan Sel, menyaring ribuan obat yang ada dan molekul serupa obat untuk mengetahui kemampuannya dalam menghambat replikasi virus corona penyebab COVID-19, SARS-CoV-2. Berbeda dengan banyak penelitian sebelumnya, layar menguji molekul untuk aktivitas anti-koronaviral dalam berbagai jenis sel, termasuk sel lapisan saluran napas manusia yang mirip dengan yang pada prinsipnya terkena COVID-19.

Dari sembilan obat yang ditemukan mengurangi replikasi SARS-CoV-2 di sel pernapasan, tiga sudah mendapat persetujuan FDA: obat penolakan transplantasi siklosporin, obat kanker dacomitinib, dan antibiotik salinomisin. Ini dapat dengan cepat diuji pada relawan manusia dan pasien COVID-19.

Eksperimen tersebut juga menjelaskan proses utama yang digunakan virus corona untuk menginfeksi sel yang berbeda dan menemukan bahwa obat antivirus remdesivir, yang memiliki Otorisasi Penggunaan Darurat FDA untuk mengobati COVID-19, tampaknya bekerja melawan virus dalam tes kultur sel pada pernapasan. sel, sedangkan hydroxychloroquine tidak.

“Penemuan kami di sini menunjukkan jalan baru untuk intervensi terapeutik melawan COVID-19, dan juga menggarisbawahi pentingnya menguji obat kandidat dalam sel pernapasan,” kata rekan penulis senior Sara Cherry, PhD, seorang profesor Patologi dan Kedokteran Laboratorium dan direktur ilmiah Inti Skrining Throughput Tinggi (HTS) di Penn Medicine.

Kolaborator studi termasuk penulis senior David Schultz, PhD, direktur teknis HTS Core, dan Holly Ramage, PhD, asisten profesor mikrobiologi & imunologi di Universitas Thomas Jefferson.

Meskipun kemajuan besar telah dibuat dalam pengembangan vaksin dan perawatan untuk virus korona SARS-CoV-2, masih banyak ruang untuk perbaikan. Di Amerika Serikat, satu-satunya pengobatan antivirus COVID-19 yang telah menerima Otorisasi Penggunaan Darurat FDA – remdesivir dan beberapa preparat antibodi anti-SARS-CoV-2 – mahal dan jauh dari 100 persen efektif.

Untuk proyek penyaringan mereka, Cherry dan rekannya mengumpulkan perpustakaan dari 3.059 senyawa, termasuk sekitar 1.000 obat yang disetujui FDA dan lebih dari 2.000 molekul serupa obat yang telah menunjukkan aktivitas terhadap target biologis yang ditentukan. Mereka kemudian menguji semua kemampuan ini untuk secara signifikan menghambat replikasi SARS-CoV-2 dalam sel yang terinfeksi, tanpa menyebabkan banyak toksisitas.

Awalnya, mereka melakukan skrining antivirus menggunakan jenis sel yang bisa mereka kembangkan dengan mudah di laboratorium dan menginfeksi SARS-CoV-2, yaitu sel ginjal African Green Monkey, dan garis sel yang berasal dari sel hati manusia. Dengan layar ini, mereka mengidentifikasi dan memvalidasi beberapa senyawa yang bekerja di sel ginjal monyet, dan 23 yang bekerja di sel hati manusia. Hydroxychloroquine, yang digunakan sebagai obat malaria, dan remdesivir, efektif pada kedua jenis sel.

Karena SARS-CoV-2 pada dasarnya adalah virus pernapasan dan dianggap memulai infeksi melalui sel lapisan saluran napas, para peneliti mencari jenis sel pernapasan yang dapat mereka infeksi secara eksperimental dengan virus. Mereka akhirnya mengidentifikasi garis sel yang cocok, Calu-3, yang berasal dari sel lapisan saluran napas manusia. Mereka menggunakan sel yang diturunkan dari pernapasan ini untuk menguji senyawa antivirus yang diidentifikasi melalui layar sel hati manusia, dan menemukan bahwa hanya sembilan yang memiliki aktivitas dalam sel baru. Sembilan tidak termasuk hydroxychloroquine. (Remdesivir bekerja di sel Calu-3 tetapi tidak termasuk dalam daftar karena sudah digunakan untuk melawan COVID-19.)

Dengan mengidentifikasi rangkaian obat berbeda yang bekerja pada jenis sel yang berbeda, para peneliti juga menjelaskan mekanisme yang digunakan SARS-CoV-2 untuk masuk ke sel. Temuan menunjukkan bahwa dalam sel ginjal dan hati, virus menggunakan mekanisme yang dapat diganggu, misalnya dengan hydroxychloroquine; namun virus tampaknya menggunakan mekanisme yang berbeda dalam sel pernapasan, sehingga menjelaskan kurangnya keberhasilan hydroxychloroquine dalam sel tersebut – dan dalam uji klinis COVID-19.

Sembilan antivirus yang aktif dalam sel pernapasan memang termasuk salinomisin, antibiotik hewan yang juga sedang diteliti sebagai obat antikanker; penghambat enzim kinase dacomitinib, obat antikanker; bemcentinib, penghambat kinase lain yang sekarang sedang diuji untuk melawan kanker; ebastine obat antihistamin; dan siklosporin, obat penekan kekebalan yang biasa digunakan untuk mencegah penolakan kekebalan organ yang ditransplantasikan.

Studi ini menyoroti siklosporin sebagai sangat menjanjikan, karena tampaknya bekerja melawan SARS-CoV-2 di sel pernapasan dan non-pernapasan, dan melalui dua mekanisme berbeda: menghambat enzim sel yang disebut cyclophilins, yang dibajak oleh virus corona untuk mendukung dirinya sendiri, dan menekan peradangan yang berpotensi mematikan dari COVID-19 yang parah.

“Mungkin ada manfaat penting penggunaan siklosporin pada pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit, dan uji klinis yang sedang berlangsung di Penn dan di tempat lain sedang menguji hipotesis itu,” kata Cherry.

Penelitian ini didukung oleh dana dari National Institutes of Health (5R01AI140539, 1R01AI1502461, R01AI152362), Mark Foundation, Dean’s Innovation Fund, the Laddie and Linda Montague Foundation, the Burroughs Wellcome Fund, Mercatus, and the Bill and Melinda Gates Foundation .

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel