Karakteristik molekuler dari metastasis melanoma leptomeningeal – ScienceDaily

Karakteristik molekuler dari metastasis melanoma leptomeningeal – ScienceDaily

[ad_1]

Pasien dengan melanoma stadium lanjut yang berkembang menjadi metastasis di leptomeninges, selaput berisi cairan yang mengelilingi otak dan sumsum tulang belakang, memiliki prognosis yang sangat buruk. Kebanyakan pasien hanya bertahan selama 8 sampai 10 minggu setelah diagnosis. Salah satu alasan untuk prognosis yang buruk ini adalah sangat sedikit informasi yang diketahui tentang perkembangan molekuler dari leptomeningeal melanoma metastases (LMM), sehingga sulit untuk mengembangkan terapi yang efektif. Para peneliti di Donald A. Adam Melanoma dari Moffitt Cancer Center dan Skin Cancer Center of Excellence serta Departemen Neuro-Onkologi berusaha untuk mengubah ini dengan melakukan analisis ekstensif terhadap karakteristik molekuler dari cairan serebrospinal pasien dengan LMM. Temuan mereka dipublikasikan di Penelitian Kanker Klinis, jurnal dari American Association for Cancer Research.

Perkembangan dan perkembangan kanker sangat diatur oleh interaksi yang rumit antara sel kanker dan lingkungan sekitarnya. Sel melanoma yang menyerang dan bermetastasis ke leptomeninges berinteraksi dengan cairan serebrospinal di sekitarnya. Peneliti Moffitt ingin meningkatkan pemahaman mereka tentang perkembangan LMM dengan menganalisis komposisi protein dan RNA dari cairan serebrospinal dari pasien dengan LMM. Mereka membandingkan profil molekuler dari 8 pasien kontrol tanpa LMM dengan 8 pasien dengan LMM, termasuk satu pasien LMM yang memiliki respon luar biasa terhadap pengobatan dan masih hidup lebih dari 35 bulan setelah diagnosis.

Mereka menemukan bahwa cairan serebrospinal dari pasien LMM diperkaya untuk protein yang terlibat dalam imunitas bawaan, protease dan jalur pensinyalan IGF. Protein yang paling sering diubah adalah TGF-β1. Menariknya, satu pasien yang memiliki respons luar biasa terhadap pengobatan menunjukkan tingkat protein yang tinggi pada awal, tetapi tingkat ekspresi menurun saat pasien menanggapi pengobatan. Namun, pola ekspresi protein pada pasien LMM yang tersisa yang memiliki tanggapan buruk terhadap pengobatan tinggi pada awal dan tetap tinggi selama pengobatan dan perkembangan penyakit.

Tim peneliti, yang dipimpin oleh Keiran Smalley, Ph.D., direktur Donald A. Adam Melanoma dan Skin Cancer Center of Excellence dan Peter Forsyth, MD, Ketua Departemen Neuro-Onkologi, berhipotesis bahwa cairan serebrospinal dari LMM pasien dapat memengaruhi sel melanoma dengan memodulasi profil molekuler mereka. Mereka mengkonfirmasi hipotesis ini dengan menginkubasi cairan serebrospinal dari pasien LMM dengan sel melanoma dan menemukan bahwa cairan tersebut mampu menginduksi aktivasi protein dan jalur pensinyalan yang terlibat dalam perkembangan keganasan, termasuk jalur PI3K / AKT, integrin, pensinyalan sel B, sel mitosis. perkembangan siklus, TNFR, TGF-β dan stres oksidatif.

Temuan mereka menunjukkan bahwa cairan serebrospinal dari pasien LMM yang tidak menanggapi pengobatan meningkatkan kelangsungan hidup sel melanoma, sedangkan cairan serebrospinal dari responden yang luar biasa tidak meningkatkan kelangsungan hidup. Pengamatan ini menunjukkan bahwa molekul yang ada di dalam cairan serebrospinal yang dapat merangsang kelangsungan hidup sel melanoma dan mencegah kematian sel. Para peneliti melaporkan bahwa salah satu molekul survival ini adalah TGF-β. Pasien yang merespons pengobatan dengan baik memiliki kadar TGF-β yang sangat rendah hingga tidak terdeteksi, sedangkan pasien yang tidak merespons pengobatan memiliki kadar TGF-β yang jauh lebih tinggi.

Para peneliti berharap data mereka akan memberikan pengetahuan penting tentang LMM dan menawarkan wawasan tentang target terapi potensial. “Sepertinya lingkungan LMM merupakan pengatur kunci dari perkembangan penyakit dan respon terapeutik. Peningkatan pengetahuan tentang lingkungan mikro LMM memungkinkan strategi terapeutik baru dikembangkan yang dapat menunda perkembangan penyakit,” jelas Smalley.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen