Keanehan medis mengungkapkan mutasi ‘gen kekebalan’ yang belum pernah terdengar dan cara baru untuk menyaringnya – ScienceDaily

Keanehan medis mengungkapkan mutasi ‘gen kekebalan’ yang belum pernah terdengar dan cara baru untuk menyaringnya – ScienceDaily

[ad_1]

Kasus ensefalitis langka pada bayi yang biasanya tidak ditemukan pada anak-anak membuat para peneliti menemukan mutasi genetik yang belum pernah terlihat sebelumnya dan teknik yang lebih akurat untuk memeriksa gen IRAK4 yang bertanggung jawab atas kekebalan bawaan.

Gen IRAK4 menginstruksikan produksi protein yang memainkan peran kunci dalam pengenalan awal dan respons terhadap patogen yang menyerang. Mutasi yang diturunkan pada gen ini dapat menyebabkan gangguan sistem kekebalan yang membuat tubuh rentan terhadap infeksi berulang bakteri piogenik pembentuk nanah. Kasus defisiensi IRAK4 cukup langka dan sejauh ini hanya sekitar 10 kasus familial yang teridentifikasi di Jepang.

Tim peneliti yang dipimpin Universitas Hiroshima mendeteksi dua mutasi baru IRAK4, c.29_30delAT (p.Y10Cfs * 9) dan c.35G> C (p.R12P), pada anak laki-laki berusia 10 bulan dengan anti-N-methyl- Ensefalitis reseptor d-aspartat (anti-NMDAR) dan reaktivasi virus herpes manusia 6 (HHV6). Variasi p.Y10Cfs * 9 dan p.R12P masing-masing diwarisi dari ayah dan ibunya. Tim peneliti menemukan mutasi dengan menggunakan whole exome sequencing (WES), metode yang digunakan untuk memeriksa DNA secara mendalam untuk kelainan genetik.

Ensefalitis anti-NMDAR, peradangan otak, terjadi ketika sistem kekebalan menyerang reseptor otak yang vital, menyebabkan gejala kejiwaan, gerakan tak terkendali, kejang, disfungsi otonom, dan hipoventilasi sentral. Ini biasanya terjadi pada wanita dewasa yang menderita tumor ovarium. Sejauh ini hanya sedikit kasus ensefalitis anti-NMDAR yang dilaporkan terjadi pada bayi.

Para peneliti menduga bahwa pengaktifan kembali HHV6 mungkin telah menyebabkan kerusakan otak yang memicu produksi antibodi anti-NMDAR.

“Diketahui bahwa ensefalitis anti-NMDAR dipicu oleh infeksi HSV1 (virus herpes simpleks). Proses autoimun pasca infeksi yang mengikuti kerusakan otak yang diinduksi oleh HSV dianggap sebagai penyebab ensefalitis anti-NMDAR,” para peneliti kata dalam penelitian mereka yang diterbitkan di Jurnal Imunologi Klinis.

“Keberadaan ensefalitis anti-NMDAR dan reaktivasi HHV6 pada pasien ini dapat mengungkapkan manifestasi yang tidak diketahui terkait dengan defisiensi IRAK4,” kata mereka.

Metode yang lebih tepat untuk menganalisis mutasi IRAK4

Meskipun para peneliti belum menemukan bukti langsung yang menunjukkan hubungan antara defisiensi IRAK4 dan perkembangan ensefalitis anti-NMDAR atau reaktivasi HHV6, mereka mampu menetapkan bahwa mutasi p.Y10Cfs * 9 dan p.R12P merusak.

Para peneliti mengembangkan uji reporter NF-κB baru yang secara tepat dapat mengevaluasi apakah mutasi IRAK4 berbahaya. Uji reporter memungkinkan mereka untuk menyelidiki aktivasi faktor transkripsi NF-κB yang mengatur respons peradangan tubuh.

“Dengan menggunakan sistem ini, kami mengonfirmasi bahwa kedua mutasi baru itu merusak. Kasus saat ini mengungkapkan kemungkinan bahwa genetika dapat berkontribusi untuk mencirikan kasus infantil dengan ensefalitis anti-NMDAR,” penulis studi Satoshi Okada, seorang profesor di Sekolah Pascasarjana Biomedis dan Kesehatan HU Ilmu, kata.

Mereka menyelesaikan masalah potensial misevaluation dalam uji reporter NF-κB yang dikembangkan sebelumnya dengan menggunakan teknologi pengeditan gen CRISPR untuk menghilangkan IRAK4 yang secara alami diekspresikan dalam sel HEK293 – biasanya digunakan dalam mempelajari fungsi gen karena lebih mudah ditransfeksi daripada sel lain. garis.

“Sel HEK293 memiliki ekspresi IRAK4 endogen. IRAK4 endogennya mencegah evaluasi yang tepat dari aktivitas WT yang dimasukkan atau mutan IRAK4,” Okada menjelaskan.

Sampai saat ini, sejauh ini ada 24 mutasi yang diketahui teridentifikasi pada pasien dengan defisiensi IRAK4.

Tim peneliti berharap untuk segera memperkenalkan sistem pengujian reporter NF-κB untuk membantu mengevaluasi mutasi gen IRAK4 dan mencapai diagnosis dini.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Hiroshima. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen