Kemajuan dalam mengatasi ataksia spinocerebellar, penyakit genetik yang sulit diobati – ScienceDaily

Kemajuan dalam mengatasi ataksia spinocerebellar, penyakit genetik yang sulit diobati – ScienceDaily

[ad_1]

Sebuah tim peneliti dari Universitas Kumamoto, Jepang telah mengembangkan model hewan yang mereproduksi disfungsi motorik dan neurodegenerasi serebelar mirip dengan yang ada di spinocerebellar ataksia (SCA) dengan menghambat autophagy yang dimediasi pendamping (CMA) di neuron serebelar. Karena aktivitas CMA berkurang dalam sel yang mengekspresikan protein penyebab SCA, CMA diharapkan menjadi target terapeutik baru untuk SCA – penyakit yang saat ini tidak memiliki pengobatan dasar.

SCA adalah kelainan neurologis yang diturunkan dan tidak dapat disembuhkan yang disebabkan oleh beberapa gen. Ini menyebabkan atrofi dan neurodegenerasi otak kecil dan ditandai dengan disfungsi motorik progresif seperti terhuyung-huyung dan disartria (kelainan otak yang mengakibatkan hilangnya kontrol otot yang digunakan dalam berbicara). Ini diklasifikasikan menjadi 48 jenis berbeda sesuai dengan gen penyebab, dan mekanisme umum yang menyebabkan atrofi serebelar dan ataksia di SCA belum dipahami.

Sel-sel organisme hidup memiliki mekanisme yang disebut autophagy yang mempertahankan homeostasis dengan memecah komponen intraseluler, seperti protein yang tidak diperlukan, dan menghilangkan mikroorganisme patogen. Autophagy yang dimediasi pendamping (CMA), sejenis autofagi, mengangkut komponen intraseluler ke lisosom untuk degradasi menggunakan Hsc70, pendamping molekuler, dan LAMP2A, protein membran lisosom. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa CMA terlibat dalam pemeliharaan homeostasis protein saraf dan aktivitas CMA yang berkurang terlibat dalam patogenesis penyakit Parkinson. Hubungan CMA dengan penyakit neurodegeneratif seperti Parkinson telah menarik banyak perhatian.

Peneliti Universitas Kumamoto mengembangkan metode asli untuk menilai aktivitas CMA dalam sel dan menyelidiki hubungannya dengan patogenesis penyakit neurodegeneratif. Setelah menemukan bahwa aktivitas CMA yang berkurang diamati dalam sel yang mengekspresikan beberapa protein penyebab SCA, mereka berhipotesis bahwa aktivitas CMA yang berkurang mungkin merupakan bagian umum dari patogenesis SCA.

Mereka menghasilkan tikus dengan aktivitas CMA yang berkurang di neuron serebelar dengan memberikan vektor virus terkait adeno. Vektor ini mampu memperkenalkan gen yang secara spesifik mengurangi LAMP2A ke dalam otak kecil tikus yang mengakibatkan disfungsi motorik progresif. Pada tahap awal disfungsi motorik, analisis histologis tidak menunjukkan adanya pengaruh pada morfologi neuron serebelar atau struktur serebelar. Namun, sel glia, seperti astrosit dan mikroglia, menjadi aktif di otak kecil. Aktivasi glial merupakan ciri khas peradangan saraf dan menyebabkan degenerasi saraf pada berbagai gangguan neurodegeneratif. Pada tahap disfungsi motorik yang jauh lebih buruk, aktivasi sel glial serta neurodegenerasi serebelar dan atrofi terkait dari korteks serebelar menjadi menonjol.

Efek ini (defisit motorik progresif dan neurodegenerasi dengan atrofi terkait dari korteks serebelar) yang diamati pada tikus dengan aktivitas CMA yang berkurang pada neuron serebelar konsisten dengan pengamatan pada pasien dengan SCA. Selain itu, aktivasi sel glial awal telah diamati pada berbagai model tikus SCA. Karena aktivitas CMA telah ditemukan berkurang oleh protein yang bertanggung jawab untuk SCA, hasil penelitian ini sangat menyarankan bahwa aktivitas CMA yang berkurang di neuron serebelar adalah mekanisme molekuler umum dalam patogenesis SCA.

“Kami telah menunjukkan bahwa CMA adalah target terapi baru untuk pengobatan ataksia spinocerebellar dan dapat mengarah pada pengembangan pengobatan fundamental yang belum ditetapkan,” kata Associate Professor Takahiro Seki, pemimpin penelitian ini. “Untuk SCA, ada atau tidaknya gen penyebab dapat ditentukan dengan diagnosis genetik. Namun, meskipun gen penyebab ditemukan, tidak ada cara untuk mencegah timbulnya penyakit. Jika senyawa aman yang mengaktifkan CMA dapat diketahui. dikembangkan, ini bisa menjadi pengobatan yang sangat efektif dan agen pencegahan untuk SCA. “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Kumamoto. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen