Kemoterapi terkadang mengatur panggung untuk leukemia yang resistan terhadap obat saat kambuh – ScienceDaily

Kemoterapi terkadang mengatur panggung untuk leukemia yang resistan terhadap obat saat kambuh – ScienceDaily

[ad_1]

Kemoterapi telah membantu menjadikan kanker masa kanak-kanak yang paling umum menjadi salah satu yang paling dapat disembuhkan, tetapi para peneliti memiliki bukti bahwa pengobatan tersebut juga dapat membantu beberapa pasien untuk kambuh. Hasil yang diterbitkan dalam jurnal Blood melaporkan bahwa mutasi yang dipicu pengobatan menyebabkan resistensi obat pada beberapa pasien yang kambuh kembali leukemia limfoblastik akut (ALL).

“Studi kami mengungkapkan dinamika evolusi ALL pediatrik, yang menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa pengobatan kemoterapi, terutama tiopurin, dapat menyebabkan mutasi yang menyebabkan resistensi obat pada pasien,” kata penulis koresponden studi Jinghui Zhang, Ph.D., ketua Departemen Biologi Komputasi Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude. Tiopurin adalah kelas obat yang digunakan di sebagian besar fase pengobatan ALL.

Penelitian ini melibatkan 103 pasien muda ALL yang kambuh. Kebanyakan kambuh sembilan bulan atau lebih setelah diagnosis. Analisis mengungkapkan bahwa sekitar 20% dari pasien ini mengalami mutasi terkait pengobatan saat kambuh, beberapa terkait dengan resistansi obat. “Tanda tangan mutasi itu spesifik dan terkait dengan terapi, karena mereka hanya ada dalam genom dari SEMUA pasien yang kambuh tetapi tidak dalam genom kanker anak atau dewasa lainnya,” kata Zhang.

Penemuan tersebut menggarisbawahi perlunya terapi yang lebih sedikit toksik dan pendekatan pengobatan yang tepat, kata rekan penulis Ching-Hon Pui, MD, ketua Departemen Onkologi St. Jude. Kandidat dalam pengembangan termasuk imunoterapi seperti sel CAR-T dan antibodi bispesifik.

“Studi ini menunjukkan kebutuhan potensial untuk terapi individual ketika mutasi yang resistan terhadap obat muncul di ALL,” kata penulis koresponden Jun J. Yang, Ph.D., dari Departemen Ilmu Onkologi dan Farmasi St. Jude. Penulis korespondensi lainnya adalah Bin-Bing Zhou, Ph.D., dari Pusat Medis Anak Shanghai dan Pusat Medis Anak Nasional dan Fakultas Kedokteran Universitas Shanghai Jiao Tong.

Relaps tetap menjadi penyebab utama kematian

ALL adalah kanker anak yang paling umum. Dengan pengobatan saat ini, lebih dari 90% pasien anak-anak menjadi penyintas jangka panjang. Prognosisnya suram untuk pasien yang leukemia-nya kembali. Kambuh menyumbang 70 sampai 80% dari SEMUA kematian pasien.

Penyebab tidak pasti

Sementara penelitian sebelumnya telah mengidentifikasi mutasi resistansi obat spesifik yang kambuh, asal mula mutasi tersebut tidak jelas. Beberapa peneliti mengusulkan bahwa kambuh ALL didorong oleh sel leukemia yang resistan terhadap obat yang ada saat diagnosis.

Analisis sekuensing genom utuh

Anak-anak dalam penelitian ini dirawat di China. Mereka menjalani sekuensing genom seluruh sel leukemia yang dikumpulkan saat diagnosis dan kambuh serta DNA normal. Analisis juga termasuk pengurutan dalam sel leukemia yang ditargetkan yang dikumpulkan secara teratur selama pengobatan 16 pasien.

Para peneliti mengidentifikasi mutasi yang didapat spesifik kambuh pada 12 gen yang terlibat dalam respons obat, termasuk FPGS, sebuah gen baru yang terkait kambuh. Analisis tersebut juga mengungkapkan dua pola mutasi atau tanda tangan baru. Peneliti menunjukkan tiopurin menyebabkan salah satu tanda mutasi baru. Penelitian tambahan menunjukkan mutasi menyebabkan resistensi multi obat.

Resistensi obat dan jadwal kambuh

Garis waktu kambuh pasien dalam penelitian ini dan adanya mutasi spesifik kambuh pada 12 gen yang terlibat dalam respons obat memberikan wawasan tentang penyebabnya.

Sebagian besar pasien, 55%, kambuh sembilan sampai 36 bulan setelah diagnosis tetapi sebelum pengobatan berakhir. Kelompok ini memiliki mutasi kambuh yang paling spesifik dalam 12 gen yang resistan terhadap obat, terutama dibandingkan dengan pasien yang kambuh lebih awal. Pemodelan matematis, analisis mutasi dan bukti lain menunjukkan bahwa kekambuhan lebih dini kemungkinan besar disebabkan oleh sel tumor yang resistan terhadap obat yang ada saat diagnosis.

Penyelidik mengusulkan proses dua langkah untuk menjelaskan kambuh nanti. Model menyarankan bahwa kekambuhan terjadi ketika sebagian sel tumor yang resistan terhadap obat yang ada saat diagnosis memperoleh mutasi terkait pengobatan. Sel yang sekarang kebal obat membelah dan akhirnya menyebabkan kekambuhan.

“Ini menunjukkan resistensi obat bukanlah kesimpulan yang sudah pasti,” kata Yang. “Ini mungkin dapat dicegah melalui perubahan dosis atau waktu pengobatan.” Berdasarkan temuan, Pui mengatakan skrining pasien yang kambuh untuk mutasi yang resistan terhadap obat dapat diindikasikan.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen