Keributan disfungsi multisistem – ScienceDaily

Keributan disfungsi multisistem – ScienceDaily


Dalam edisi perdana jurnal tersebut Penuaan Alam tim peneliti yang dipimpin oleh ahli penuaan Linda P. Fried, MD, MPH, dekan Sekolah Kesehatan Masyarakat Mailman Universitas Columbia, menyatukan bukti yang menyatu bahwa patofisiologi terkait penuaan yang mendasari presentasi klinis dari kelemahan fenotipik (diistilahkan sebagai “kelemahan fisik” di sini ) adalah keadaan fungsi yang lebih rendah karena disregulasi parah dari dinamika kompleks dalam tubuh kita yang menjaga kesehatan dan ketahanan. Ketika keparahan melewati ambang batas, sindrom klinis dan fenotipenya dapat didiagnosis. Makalah ini merangkum kriteria pertemuan bukti untuk kelemahan fisik sebagai produk dari disregulasi sistem yang kompleks. Sindrom klinis ini berbeda dari indeks kelemahan multimorbiditas berbasis defisit-kumulatif. Makalah ini diterbitkan secara online di sini.

Kelemahan fisik didefinisikan sebagai keadaan cadangan habis yang mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap penyebab stres yang muncul selama penuaan secara independen dari penyakit tertentu. Secara klinis dapat dikenali melalui adanya tiga atau lebih dari lima tanda dan gejala klinis utama: kelemahan, kecepatan berjalan lambat, aktivitas fisik rendah, kelelahan dan penurunan berat badan yang tidak disengaja.

Penulis artikel Perspektif ini mengintegrasikan bukti ilmiah kelemahan fisik sebagai suatu keadaan, sebagian besar tidak bergantung pada penyakit kronis, yang muncul ketika disregulasi beberapa sistem fisiologis dan biologis yang saling berhubungan melewati ambang batas menuju disfungsi kritis yang sangat membahayakan homeostasis, atau stabilitas di antara tekanan fisiologis tubuh. Fisiologi yang mendasari kelemahan adalah sistem dinamis kompleks yang sangat tidak diatur. Kerangka konseptual ini menyiratkan bahwa intervensi seperti aktivitas fisik yang memiliki efek multisistem lebih menjanjikan untuk memperbaiki kelemahan daripada intervensi yang ditargetkan untuk melengkapi sistem tunggal.

Fried dan rekannya kemudian mempertimbangkan bagaimana kerangka kerja ini dapat mendorong penelitian di masa depan untuk mengoptimalkan pemahaman, pencegahan, dan pengobatan kelemahan, yang kemungkinan akan menjaga kesehatan dan ketahanan pada populasi yang menua.

“Kami berhipotesis bahwa ketika sistem fisiologis individu menurun dalam efisiensi dan komunikasi antar sel dan antar sistem memburuk, ini menghasilkan hiruk-pikuk disregulasi multisistem yang pada akhirnya melewati ambang batas keparahan dan memicu keadaan fungsi dan ketahanan yang sangat berkurang, kelemahan fisik,” kata Fried, yang juga direktur dari Robert N. Butler Columbia Aging Center.

“Wawasan kuncinya hanyalah bahwa keadaan fisiologis seseorang dihasilkan dari berbagai komponen yang berinteraksi pada skala temporal dan spasial yang berbeda (misalnya, gen, sel, organ) yang menciptakan keseluruhan tak terduga lebih dari bagian-bagiannya,” kata Fried.

Misalnya, Fried mencatat bahwa prevalensi dan insiden kelemahan fisik telah dikaitkan dengan dinamika yang saling berhubungan dari tiga sistem utama, metabolisme energi yang diubah melalui kedua sistem metabolisme, termasuk dinamika glukosa / insulin, intoleransi glukosa, resistensi insulin, perubahan dalam hormon pengatur energi seperti leptin, ghrelin, dan adiponektin, dan melalui perubahan fungsi sistem muskuloskeletal, termasuk efisiensi penggunaan energi dan produksi energi mitokondria serta nomor salinan mitokondria. Khususnya, di seluruh sistem ini, produksi dan pemanfaatan energi tidak normal pada mereka yang secara fisik lemah.

Sistem respons stres agregat dan subsistemnya juga abnormal dalam kelemahan fisik. Secara khusus, peradangan secara konsisten dikaitkan dengan kelemahan, termasuk hubungan yang signifikan dengan peningkatan mediator inflamasi seperti protein C-reaktif, Interleukin 6 (IL-6, dan sel darah putih termasuk makrofag dan neutrofil, antara lain, dalam pola kronis yang luas, peradangan tingkat rendah. Masing-masing dari ketiga sistem ini saling mengatur dan merespons satu sama lain dalam sistem dinamis yang kompleks.

Para penulis merekomendasikan bahwa kebugaran multisistem diperlukan untuk menjaga ketahanan dan mencegah kelemahan fisik, termasuk intervensi tingkat makro seperti aktivitas untuk meningkatkan aktivitas fisik atau keterlibatan sosial; yang terakhir, selain berkontribusi pada kesejahteraan psikologis, juga dapat meningkatkan aktivitas fisik dan kognitif.

“Ada bukti kuat bahwa kelemahan dicegah dan diperbaiki dengan aktivitas fisik, dengan atau tanpa diet Mediterania atau peningkatan asupan protein,” kata Fried.

“Intervensi model ini hingga saat ini bersifat nonfarmakologis, perilaku, menekankan potensi pencegahan melalui pendekatan sistem yang kompleks.”

“Pekerjaan ini, yang dilakukan di bawah kepemimpinan Dr. Linda Fried, merupakan puncak dari hampir dua dekade penelitian yang mengkarakterisasi patofisiologi sindrom kelemahan. Ini akan membuka jalan untuk menjelaskan lebih lanjut mekanisme yang mendasari patogenesis kelemahan,” kata Ravi Varadhan , PhD, PhD, Pusat Kanker Komprehensif Sidney Kimmel, Universitas Johns Hopkins, dan rekan penulis. “Makalah ini mendalilkan bahwa energetika – totalitas proses yang terlibat dalam asupan, pemanfaatan, dan pengeluaran energi oleh organisme – adalah pendorong utama kelemahan. Menguji hipotesis ini akan menjadi area penting penelitian masa depan dalam penuaan. “

Rekan penulis lainnya adalah Alan Cohen, Université de Sherbrooke, Kanada; Qian-Li Xue dan Jeremy Walston, Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins; dan Karen Bandeen-Roche, Sekolah Kesehatan Masyarakat Johns Hopkins Bloomberg.

Makalah ini didukung oleh National Institute on Aging (Women’s Health and Aging Study) I N01 AG012112, II M01 R000052; Patogenesis Cacat Fisik pada Wanita Lanjut Usia (Penghargaan MERIT) R37 AG019905; dan Universitas Johns Hopkins Claude D. Pepper Older American Independence Center, P30AG021334.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Result SGP

Author Image
adminProzen