Kesalahan genetik yang baru diidentifikasi dapat mencegah serangan jantung – ScienceDaily

Kesalahan genetik yang baru diidentifikasi dapat mencegah serangan jantung – ScienceDaily

[ad_1]

Untuk mengurangi risiko serangan jantung, pola hidup sehat sudah jelas manfaatnya. Tapi genetika masih bisa menumpuk. Gen beberapa orang memberikan keuntungan – atau kerugian – dalam melindungi dari penyakit jantung, penyebab utama kematian di seluruh dunia.

Sekarang, sebuah studi baru yang memasukkan data genetik dari lebih dari 190.000 orang telah mengidentifikasi dua gen yang, ketika diubah dengan cara tertentu, dapat meningkatkan atau merusak kesehatan jantung. Penemuan ini dapat membantu memandu upaya untuk merancang obat pencegahan baru, mirip dengan cara statin sekarang diresepkan untuk menurunkan kolesterol “jahat” guna mengurangi risiko penyakit jantung.

Penelitian tersebut, dari Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis, Institut Broad di Institut Teknologi Massachusetts dan Harvard, dan sejumlah institusi lainnya, dipublikasikan secara online pada 2 Maret di The New England Journal of Medicine.

“Kami mengidentifikasi variasi genetik dalam beberapa gen yang terkait dengan perlindungan dari penyakit jantung koroner,” kata penulis pertama Nathan O. Stitziel, MD, PhD, ahli jantung Universitas Washington dan asisten profesor kedokteran dan genetika. “Temuan kami mendukung gagasan bahwa terapi yang difokuskan pada jalur utama yang mengatur trigliserida akan membantu mencegah penumpukan plak di arteri koroner jantung dan melindungi dari serangan jantung.”

Untuk mengidentifikasi gen yang mungkin relevan untuk penemuan obat, para peneliti mengambil data DNA dari pasien dengan penyakit koroner dan dari kontrol yang sehat. Mereka mencari lebih dari 220.000 varian genetik yang mengubah protein untuk mengidentifikasi yang tampaknya memengaruhi risiko penyakit jantung. Kesalahan dalam protein dapat memiliki konsekuensi fisiologis yang besar.

Sebagai bagian dari penelitian, para peneliti mengonfirmasi pekerjaan sebelumnya yang mengidentifikasi gen yang telah terbukti memberi keuntungan atau kerentanan dalam melindungi terhadap risiko penyakit jantung, dan mereka melibatkan dua gen baru – ANGPTL4 dan SVEP1. Kesalahan langka di ANGPTL4 dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit arteri koroner. Pengurangan bervariasi dari 14 persen untuk kesalahan kecil pada gen hingga pemotongan risiko sekitar 50 persen ketika seluruh salinan gen dinonaktifkan. Gen lainnya, SVEP1, menunjukkan korelasi yang berlawanan – kesalahan yang jarang terjadi meningkatkan risiko penyakit arteri koroner sekitar 14 persen.

Sementara ANGPTL4 Telah menjadi subjek banyak penelitian, gen lain yang baru terlibat dalam kesehatan kardiovaskular masih menjadi misteri. Dalam studi baru, Stitziel dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa kesalahan tersebut masuk SVEP1 juga dikaitkan dengan tekanan darah yang lebih tinggi dalam populasi penelitian mereka, tetapi di luar itu hanya ada sedikit petunjuk tentang apa yang dilakukannya.

Sebaliknya, ANGPTL4 telah lama diketahui berperan dalam pemrosesan trigliserida, sejenis lemak yang beredar di aliran darah. Para dokter mengukur kadar trigliserida sebagai penanda risiko penyakit jantung, meskipun secara historis apakah lemak ini berperan dalam menyebabkan penumpukan plak di arteri telah menjadi bahan perdebatan. ANGPTL4Peran dalam memproses trigliserida adalah bagian dari sistem yang disebut jalur lipoprotein lipase (LPL). Pemblokiran ANGPTL4 sebenarnya membuka jalur ini, memungkinkan tubuh memproses trigliserida dari makanan dan mengeluarkannya dari aliran darah.

“Hubungan gen dengan trigliserida rendah telah diketahui sejak lama,” kata Stitziel, yang juga melihat pasien di Rumah Sakit Barnes-Jewish. “Tapi untuk waktu yang lama tidak jelas bahwa trigliserida yang tinggi menjadi penyebab penyakit koroner dan bukan sebagai penanda. Sekarang kita tahu bahwa kesalahan dalam ANGPTL4 dikaitkan dengan penurunan trigliserida dan risiko penyakit koroner yang lebih rendah. Ini adalah bagian lain dari teka-teki yang menunjukkan peran penyebab trigliserida dalam penyakit koroner. “

“Jika itu benar, strategi untuk menurunkan trigliserida akan membantu,” tambahnya. “Studi kami menunjukkan bahwa strategi tersebut dapat mencakup pemblokiran ANGPTL4 atau memanipulasi elemen lain dari jalur LPL. “

Pada orang dengan salinan dinonaktifkan dari ANGPTL4, kadar trigliserida dalam darah berkurang sekitar 35 persen dibandingkan dengan orang yang memiliki dua salinan gen yang berfungsi. Stitziel juga menunjukkan bahwa variasi gen tidak terkait dengan perubahan tingkat kolesterol LDL “jahat”. Jadi, obat apa pun yang memengaruhi jalur ini, secara teori, akan bekerja secara independen dari statin serta penghambat PCSK9, terapi penurun kolesterol baru dan ampuh yang disetujui pada 2015 oleh Food and Drug Administration. Stitziel mencatat bahwa terapi yang baru-baru ini disetujui yang menghambat PCSK9 dikembangkan setelah penelitian genetik serupa menunjukkan hubungan dengan kadar kolesterol LDL.

“Anak poster untuk studi genetik manusia yang mengarah ke terapi baru adalah PCSK9, ”Kata Stitziel. “Kesalahan yang jarang terjadi PCSK9 pertama kali ditemukan menyebabkan kolesterol LDL tinggi dan kesalahan berbeda kemudian dikaitkan dengan kolesterol LDL rendah dan perlindungan dari penyakit koroner. Dan dalam 12 tahun dari temuan tersebut sekarang ada terapi baru. Wawasan utama dari studi genetik manusia adalah kemampuan untuk mengidentifikasi jalur biologis yang relevan dengan penyakit manusia. “

Dengan memikirkan terapi masa depan, Stitziel menunjukkan bahwa versi awal penghambat menargetkan ANGPTL4 dan anggota lain dari jalur LPL sedang dalam pengembangan. Meskipun tidak satupun dari ini adalah terapi yang disetujui secara klinis, studi baru yang menghubungkan gen-gen ini dengan penurunan penyakit koroner dan trigliserida yang lebih rendah menunjukkan bahwa penyelidikan perlu dilakukan, tambahnya.

Adapun gen misteri yang terlibat dalam studi baru, Stitziel mengatakan dia dan para peneliti di labnya sekarang sedang bekerja untuk mengungkap peran SVEP1 dalam risiko penyakit koroner.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen