Ketidakseimbangan mikrobiota usus mendorong timbulnya kanker kolorektal – ScienceDaily

Ketidakseimbangan mikrobiota usus mendorong timbulnya kanker kolorektal – ScienceDaily

[ad_1]

Tim gastroenterologi di Rumah Sakit AP-HP Henri-Mondor dan Universitas Paris-Est Créteil, dipimpin oleh Profesor Iradj Sobhani, bersama dengan tim dari Inserm dan Unit Patogenesis Mikroba Molekuler Institut Pasteur (U1202), dipimpin oleh Profesor Philippe Sansonetti – pemegang Ketua Mikrobiologi dan Penyakit Menular di Collège de France -, telah menunjukkan bahwa ketidakseimbangan dalam mikrobiota usus, juga dikenal sebagai “disbiosis,” mendorong timbulnya kanker kolorektal. Tim, yang beroperasi sebagai kelompok “Oncomix” sejak April 2016, menunjukkan bahwa transplantasi tumbuhan feses dari pasien dengan kanker usus besar ke tikus menyebabkan lesi dan perubahan epigenetik yang merupakan karakteristik dari perkembangan tumor ganas.

Studi percontohan, yang didanai oleh Institut Kanker Nasional Prancis dan dipromosikan oleh Jaringan Rumah Sakit Umum Paris (AP-HP) sebagai bagian dari program rumah sakit untuk penelitian kanker klinis (PHRC-K), mengarah pada pengembangan darah non-invasif tes yang mengidentifikasi fenomena epigenetik yang terkait dengan disbiosis. Tes ini divalidasi pada 1.000 orang. Temuan ini dipublikasikan di jurnal Prosiding National Academy of Sciences (PNAS) pada 11 November 2019.

Kanker kolorektal sporadis dapat berkembang pada pasien tanpa faktor risiko yang diketahui. Itu terjadi sebagai akibat dari interaksi kompleks antara individu dan lingkungannya. Peningkatan kejadian kondisi ini mencerminkan perkembangan lingkungan yang negatif, yang dapat memicu perubahan pada DNA genetik dan epigenetik sel inang, sehingga mendorong timbulnya kanker kolorektal sporadis.

Beberapa penelitian telah menyelidiki peran mikrobiota sebagai mediator interaksi tersebut. Tim di Departemen Gastroenterologi di Rumah Sakit AP-HP Henri-Mondor dan Universitas Paris-Est Créteil, bersama dengan tim yang terdiri dari anggota dari Inserm dan Unit Patogenesis Mikroba Molekuler Institut Pasteur (U1202), dan Ketua Bidang Mikrobiologi dan Penyakit Menular di Collège de France, menunjukkan pada tikus bahwa mekanisme epigenetik yang dipicu oleh beberapa bakteri dalam mikrobiota berkontribusi pada timbulnya atau promosi kanker kolorektal sporadis. Mereka kemudian memvalidasi temuan mereka pada manusia.

136 tikus dalam penelitian ini ditransplantasikan dengan tinja segar dari sembilan pasien dengan kanker kolorektal sporadis atau tinja segar dari sembilan pasien tanpa gangguan usus besar. Prosedur tersebut dilakukan di Henri-Mondor AP-HP Hospital. Titik dua tikus diperiksa 7 dan 14 minggu setelah transplantasi mikrobiota kotoran manusia. Tim secara khusus menyelidiki jumlah dan perkembangan fokus kripto yang menyimpang (atau ACF, sejenis lesi prakanker), profil mikroba dan kerusakan DNA kolon. Mereka juga memperhitungkan asupan makanan, berat badan, dan indikator darah hewan.

Hubungan antara disbiosis tinja (ketidakseimbangan dalam komposisi bakteri usus) dan tanda DNA genetik dan epigenetik di jaringan hewan diidentifikasi menggunakan uji statistik. Tikus yang telah menerima tinja segar dari pasien dengan kanker kolorektal sporadis mengembangkan lesi prakanker yang dikenal sebagai aberrant crypt foci (ACF) tanpa perubahan genetik yang signifikan pada usus besar, tetapi mereka memiliki lebih banyak gen hipermetilasi – yang secara signifikan terkait dengan insiden ACF di mukosa kolon.

Setelah memverifikasi hubungan antara disbiosis tinja dan anomali DNA (metilasi) pada pasien dengan kanker kolorektal sporadis yang mengambil bagian dalam transplantasi tinja, sebuah studi percontohan dilakukan pada manusia dengan tujuan mengembangkan tes darah sederhana yang dapat direproduksi yang dapat digunakan. untuk diagnosis stadium awal tumor kolorektal pada pasien asimtomatik. Validasi prospektif tes dilakukan pada 1.000 pasien asimtomatik yang akan menjalani kolonoskopi. Untuk mengidentifikasi bakteri yang terlibat, seluruh genom bakterinya diurutkan. Tingkat hipermetilasi tiga gen didefinisikan sebagai indeks metilasi kumulatif (CMI). Para pasien diklasifikasikan menurut CMI mereka (positif atau negatif). Analisis mengidentifikasi CMI positif sebagai faktor prediktif untuk timbulnya kanker kolorektal sporadis.

Penelitian ini menunjukkan bahwa mikrobiota subjek dengan kanker kolorektal sporadis menginduksi lesi kolon prakanker pada hewan melalui hipermetilasi sejumlah kecil gen. Oleh karena itu, CMI dan / atau bakteri pemetilasi dapat digunakan sebagai penanda diagnostik untuk jenis kanker ini. Temuan awal ini perlu dievaluasi dan dikonfirmasi dalam uji klinis.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Pendeta. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen