Ketika neuron berbalik melawan diri mereka sendiri – ScienceDaily

Ketika neuron berbalik melawan diri mereka sendiri – ScienceDaily


Ensefalitis Rasmussen adalah penyakit autoimun langka yang terutama menyerang anak-anak dan dapat menyebabkan kejang. Karena penyakit ini kebal terhadap pengobatan obat, penyakit ini sering kali memerlukan intervensi bedah yang bertujuan untuk mengangkat atau memutuskan bagian otak yang terkena. Para peneliti dari Universitas Jenewa (UNIGE) dan Rumah Sakit Universitas Jenewa (HUG) telah berhasil mendeskripsikan dan menguasai mekanisme yang bekerja di dalam neuron pada tikus, membuka jalan bagi kemungkinan pengobatan. Sebelumnya diperkirakan bahwa neuron adalah target sel sistem kekebalan yang menyerang sinapsis, hubungan antar neuron. Tetapi para peneliti telah menemukan bahwa neuron itu sendiri berperan aktif dalam memicu proses ini. Penelitian mereka diterbitkan oleh Sel.

Pada ensefalitis Rasmussen, seperti pada ensefalitis lainnya, kehadiran antigen di neuron yang terkena memicu respons sistem kekebalan, yang mengakibatkan perubahan sinaptik. Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Doron Merkler, Associate Professor di Department of Pathology and Immunology di UNIGE Faculty of Medicine dan konsultan senior di Clinical Pathology Service of the HUG, mampu menunjukkan bahwa neuron bukan hanya korban pasif dari serangan ini. , tetapi memainkan peran penting dalam memicu mekanisme pertahanan yang pada akhirnya menyebabkan kerusakan mereka sendiri. “Menyusul serangan limfosit CD8 + T dari sistem kekebalan, yang melawan infeksi virus, neuron menghasilkan sinyal kimiawi ke sel lain yang disebut fagosit yang kemudian menyerang sinapsis. Ini semacam tango tripartit dengan konsekuensi tragis,” jelas Doron Merkler. .

Serangan ganda pada sinapsis

Dipicu oleh antigen neuron, limfosit T CD8 + melepaskan protein, IFN-γ, ditangkap oleh reseptor saraf yang sesuai. Selanjutnya neuron mengaktifkan jalur pensinyalan STAT 1 yang mengarah pada produksi molekul yang disebut CCL2. Molekul terakhir berdifusi ke dalam lingkungan saraf di mana ia mengaktifkan jenis sel kekebalan lain yang disebut fagosit: ini adalah sel mikroglial yang ada di otak dan makrofag yang berasal dari sirkulasi darah. Kedua jenis fagosit ini akhirnya menyerang sinapsis. “Jika kita berhasil memotong sinyal yang dipancarkan oleh neuron, seluruh rangkaian sebab dan akibat ini dapat diblokir,” tegas Giovanni Di Liberto, peneliti di Departemen Patologi dan Imunologi di Fakultas Kedokteran UNIGE dan penulis pertama dari belajar.

Tanda yang serupa juga dapat ditemukan dalam biopsi yang dilakukan pada lebih dari 20 pasien yang menderita ensefalitis Rasmussen, dan para peneliti menganjurkan bahwa hal itu mungkin identik untuk bentuk lain dari ensefalitis. Pada percobaan tikus, mekanisme ini telah berhasil diblokir pada tingkat yang berbeda: Tim UNIGE dan HUG telah berhasil memblokir jalur pensinyalan molekul STAT1 dan CCL2, serta migrasi dan aktivasi fagosit dengan intervensi farmakologis dan manipulasi genetik, menghindari dalam semua kasus ini terjadi degradasi sinapsis dan memungkinkan pengendalian penyakit yang lebih baik.

Para peneliti sekarang harus bermitra untuk mengejar pengembangan pengobatan yang mungkin dan melakukan uji klinis yang diperlukan, tugas yang sulit dalam hal penyakit langka. “Tetapi prinsip yang kami gambarkan mungkin bekerja pada penyakit lain yang menyebabkan respons kekebalan yang kuat, dan bahkan mungkin berperan dalam multiple sclerosis,” kata Merkler.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Jenewa. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen