Kolitis ulserativa terkait dengan mikroba usus yang hilang – ScienceDaily

Kolitis ulserativa terkait dengan mikroba usus yang hilang – ScienceDaily


Sekitar 1 juta orang di Amerika Serikat menderita kolitis ulserativa, penyakit usus besar yang serius yang tidak dapat disembuhkan dan penyebabnya tidak jelas. Sekarang, sebuah penelitian yang dilakukan oleh para peneliti Fakultas Kedokteran Universitas Stanford telah mengaitkan kondisi tersebut dengan mikroba yang hilang.

Mikroba membuat metabolit yang membantu menjaga kesehatan usus.

“Studi ini membantu kami untuk lebih memahami penyakit ini,” kata Aida Habtezion, MD, profesor gastroenterologi dan hepatologi. “Kami berharap ini juga mengarah pada kemampuan kami untuk mengobatinya dengan metabolisme yang diproduksi secara alami yang sudah ada dalam jumlah tinggi di usus yang sehat.”

Ketika para peneliti membandingkan dua kelompok pasien – satu kelompok dengan kolitis ulserativa, kelompok lain dengan kondisi non-inflamasi langka – yang telah menjalani prosedur pembedahan korektif yang sama, mereka menemukan bahwa satu keluarga bakteri tertentu telah habis pada pasien dengan kolitis ulserativa. . Pasien-pasien ini juga kekurangan satu set zat anti-inflamasi yang dibuat oleh bakteri, lapor para ilmuwan.

Sebuah makalah yang menjelaskan temuan penelitian akan dipublikasikan secara online pada 25 Februari Sel Host & Mikroba. Habtezion adalah penulis senior. Penulisan utama dibagikan oleh Sidhartha Sinha, MD, asisten profesor gastroenterologi dan hepatologi, dan sarjana postdoctoral Yeneneh Haileselassie, PhD.

Penemuan ini meningkatkan kemungkinan bahwa melengkapi pasien kolitis ulserativa dengan metabolit yang hilang – atau mungkin suatu saat memulihkan bakteri yang tinggal di usus yang memproduksi mereka – dapat secara efektif mengobati peradangan usus pada pasien ini dan mungkin mereka yang memiliki kondisi terkait yang disebut penyakit Crohn, Habtezion kata.

Uji klinis untuk menentukan apakah metabolit tersebut, yang disebut asam empedu sekunder, efektif dalam mengobati penyakit ini sedang dilakukan di Stanford. Sinha adalah penyelidik utama persidangan, dan Habtezion adalah penyelidik bersama.

Pembedahan sering diperlukan

Kolitis ulserativa adalah kondisi peradangan di mana sistem kekebalan menyerang jaringan di rektum atau usus besar. Pasien dapat menderita pendarahan hebat, diare, penurunan berat badan dan, jika usus besar menjadi cukup berlubang, sepsis yang mengancam jiwa.

Tidak ada obat yang diketahui. Meskipun obat-obatan imunosupresan dapat mencegah kolitis ulserativa, obat-obatan tersebut meningkatkan risiko kanker dan infeksi pada pasien. Selain itu, tidak semua pasien merespons, dan bahkan ketika obat imunosupresan bekerja pada awalnya, keefektifannya dapat memudar seiring waktu. Sekitar satu dari lima pasien kolitis ulserativa berkembang ke titik di mana mereka membutuhkan kolektomi total, operasi pengangkatan usus besar dan rektum, diikuti dengan reposisi ujung bawah usus kecil untuk membentuk kantong berbentuk J yang berfungsi sebagai rektum. .

“Pasien kantong” ini dapat menjalani kehidupan yang cukup normal. Namun, sebanyak setengahnya akan mengembangkan pouchitis, kembalinya peradangan dan gejala yang mereka alami pada kondisi awal mereka.

Studi baru dimulai dengan observasi klinis. “Pasien dengan kondisi genetik langka yang disebut poliposis adenomatosa familial, atau FAP, berisiko sangat tinggi terkena kanker usus besar,” kata Habtezion. “Untuk mencegah hal ini, mereka menjalani prosedur pembedahan yang sama persis dengan pasien dengan kolitis ulseratif refrakter.” Namun pasien kantong FAP jarang jika pernah mengalami serangan inflamasi pada sisa saluran pencernaan bawah mereka yang dialami oleh pasien kolitis ulserativa dengan kantong, katanya.

Ilmuwan Stanford memutuskan untuk mencari tahu alasannya. Petunjuk pertama mereka terletak pada perbedaan besar dalam tingkat sekelompok zat yang disebut asam empedu sekunder di usus tujuh pasien FAP dibandingkan dengan 17 pasien dengan kolitis ulserativa yang telah menjalani operasi kantong. Para peneliti mengukur tingkat metabolit ini dengan memeriksa sampel feses peserta.

Asam empedu primer diproduksi di hati, disimpan di kantong empedu dan dilepaskan ke saluran pencernaan untuk membantu mengemulsi lemak. Sebagian besar asam empedu primer yang disekresikan diambil di usus, tempat bakteri residen melakukan serangkaian operasi enzimatik untuk mengubahnya menjadi asam empedu sekunder.

Penelitian sebelumnya telah menyarankan, tanpa banyak elaborasi atau tindak lanjut, bahwa asam empedu sekunder habis pada pasien kolitis ulserativa dan pada mereka yang memiliki kondisi terkait, penyakit Crohn, di mana peradangan yang merusak jaringan dapat terjadi baik di usus besar maupun usus kecil. .

Para peneliti menegaskan bahwa kadar dua asam empedu sekunder yang paling menonjol, asam deoksikolat dan asam litokolat, jauh lebih rendah pada spesimen tinja yang diambil dari pasien kantung kolitis ulserativa daripada dari pasien kantung FAP. Jelas, prosedur pembedahan tidak menyebabkan penipisan.

Keragaman mikroba berkurang

Temuan ini dicerminkan oleh pengamatan para ilmuwan bahwa keragaman mikroba dalam spesimen dari pasien kantong kolitis ulserativa berkurang. Selain itu, para peneliti menunjukkan bahwa satu famili bakteri – Ruminococcaceae – kurang terwakili pada pasien kantung kolitis ulserativa dibandingkan dengan pasien kantung FAP. Analisis genomik dari semua bakteri usus pada partisipan menunjukkan bahwa gen untuk membuat enzim yang mengubah asam empedu primer menjadi asam empedu sekunder juga kurang terwakili. Ruminococcaceae, tetapi hanya sedikit bakteri usus lainnya, yang membawa gen tersebut.

“Semua orang sehat memiliki Ruminococcaceae di usus mereka,” kata Habtezion. “Tetapi pada pasien kantong UC, anggota keluarga ini berkurang secara signifikan.”

Menginkubasi asam empedu primer dengan sampel tinja dari pasien kantong FAP, tetapi tidak dari pasien kantong kolitis ulserativa, menghasilkan konversi efektif zat tersebut menjadi asam empedu sekunder.

Dalam tiga model kolitis tikus yang berbeda, suplementasi dengan asam lithocholic dan asam deoxycholic mengurangi infiltrasi oleh sel-sel kekebalan inflamasi dan tingkat dari beberapa protein dan bahan kimia penanda inflamasi di usus tikus, para peneliti menunjukkan. Suplemen juga mengurangi gejala klasik kolitis pada tikus, seperti penurunan berat badan atau tanda-tanda patologi usus besar.

Ketiga model tikus dianggap mewakili tidak hanya kolitis ulserativa tetapi penyakit radang usus secara umum, kategori yang juga mencakup penyakit Crohn. Jadi temuan itu mungkin berlaku untuk pasien penyakit Crohn, juga, kata Habtezion.

Dalam uji coba Tahap 2 yang sedang berlangsung di Stanford, Sinha, Habtezion dan rekan mereka sedang menyelidiki efek anti-inflamasi, pada pasien kantong kolitis ulseratif berusia 18 hingga 70 tahun, dari suplementasi oral dengan asam ursodeoxycholic, asam empedu sekunder yang terjadi secara alami. disetujui oleh Food and Drug Administration untuk pengobatan sklerosis bilier primer dan untuk pengelolaan batu empedu. Informasi tentang uji coba tersedia di https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03724175.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen