Kombinasi obat baru menunjukkan aktivitas yang menjanjikan pada pasien kanker paru-paru non-sel kecil – ScienceDaily

Kombinasi obat baru menunjukkan aktivitas yang menjanjikan pada pasien kanker paru-paru non-sel kecil – ScienceDaily

[ad_1]

Pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) sekarang memiliki pilihan pengobatan yang lebih baik dibandingkan dengan standar perawatan dengan penambahan beberapa agen baru yang disebut penghambat pos pemeriksaan kekebalan (ICI). Terlepas dari perubahan ini, banyak pasien masih mengembangkan penyakit progresif setelah perawatan ICI. Dalam sebuah studi baru yang diterbitkan di Penelitian Kanker Klinis, Peneliti Pusat Kanker Moffitt menjelaskan hasil yang menjanjikan dari uji klinis awal yang mungkin menawarkan pasien yang berkembang setelah ICI pilihan pengobatan tambahan.

Beberapa agen ICI telah disetujui dalam beberapa tahun terakhir untuk mengobati NSCLC, termasuk nivolumab, atezolizumab dan pembrolizumab. ICI berfungsi dengan merangsang sistem kekebalan untuk menargetkan sel kanker untuk dihancurkan. Namun, pasien mungkin menjadi resisten terhadap ICI dan mengembangkan penyakit progresif. Banyak dari pasien ini yang memiliki respon buruk terhadap ICI memiliki jumlah sel T yang rendah di lingkungan tumornya. Oleh karena itu, komunitas kanker telah mencoba menemukan obat yang bekerja bersama dengan ICI untuk meningkatkan jumlah dan aktivitas sel T dalam tumor.

Beberapa studi praklinis, termasuk studi yang dilakukan di Moffitt, telah menunjukkan bahwa obat yang disebut inhibitor histone deacetylase (penghambat HDAC) mampu menstimulasi sistem kekebalan dan meningkatkan respons terhadap ICI. “Dalam studi praklinis kami, kami melaporkan bahwa penghambat HDAC meningkatkan respons terhadap blokade PD-1 pada model tikus kanker paru-paru dengan meningkatkan perdagangan sel T ke tumor dan meningkatkan fungsi sel T,” jelas Amer Beg, Ph.D., anggota senior dari Departemen Imunologi di Moffitt.

Mengingat hasil positif dari studi praklinis dengan ICI dan penghambat HDAC, peneliti Moffitt ingin menilai manfaat potensial dari agen ini pada pasien dengan NSCLC. Mereka melakukan studi fase 1 / 1b dari pembrolizumab plus vorinostat penghambat HDAC pada 33 pasien dengan NSCLC stadium lanjut atau metastatik.

“Sepengetahuan kami, ini merupakan publikasi pertama dari kombinasi uji klinis ICI dengan penghambat HDAC pada kanker paru-paru. Kami menemukan bahwa kombinasi ini dapat ditoleransi dengan baik dan menunjukkan aktivitas anti tumor awal pada pasien yang refrakter terhadap pengobatan ICI sebelumnya, “kata Jhanelle Gray, MD, asisten anggota Departemen Onkologi Toraks di Moffitt.

Para peneliti melaporkan bahwa efek samping yang paling umum selama pengobatan adalah kelelahan (33%), mual (27%) dan muntah (27%). Obat pengaktif kekebalan sering dikaitkan dengan efek samping yang berkaitan dengan peningkatan aktivitas sistem kekebalan. Efek samping terkait kekebalan yang dialami oleh pasien selama penelitian serupa dengan yang dilaporkan sebelumnya untuk pembrolizumab, dengan kejadian yang paling umum adalah hipotiroidisme pada 15% pasien. Kombinasi pembrolizumab dan vorinostat juga menunjukkan aktivitas antitumor awal. Dari 30 pasien yang dapat dievaluasi kemanjurannya, 4 memiliki tanggapan parsial terhadap pengobatan dan 16 mengembangkan penyakit stabil, dengan tingkat pengendalian penyakit 67%.

Selama penelitian, para peneliti melakukan analisis korelatif untuk menentukan apakah ada penanda darah atau jaringan yang dikaitkan dengan hasil pasien yang lebih baik pada pengobatan kombinasi. Mereka menemukan bahwa pasien yang memiliki tingkat sel T yang lebih tinggi dalam lingkungan stroma sebelum pengobatan telah meningkatkan hasil terapi. Menurut para peneliti, pengamatan ini menunjukkan bahwa vorinostat dapat membuat peka tumor terhadap ICI dengan menyebabkan sel T bermigrasi dari stroma ke tempat tidur tumor.

Para peneliti akan menyelidiki lebih lanjut hipotesis ini dan aktivitas pembrolizumab dan vorinostat dalam uji coba fase 2 yang sedang berlangsung pada pasien dengan NSCLC metastasis lanjut / yang sebelumnya tidak menerima perawatan ICI. “Kami yakin hasil kami meletakkan dasar untuk uji coba di masa depan untuk menilai dampak agen epigenetik pada respons ICI, dan penemuan biomarker untuk menilai sifat dinamis dari respons imun di awal kursus pengobatan pasien,” kata Beg.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen