Kombo obat-ringan dapat menawarkan kendali atas terapi sel-T CAR – ScienceDaily

Kombo obat-ringan dapat menawarkan kendali atas terapi sel-T CAR – ScienceDaily

[ad_1]

Ahli bioteknologi di University of California San Diego selangkah lebih dekat untuk membuat terapi sel T CAR lebih aman, lebih tepat, dan mudah dikendalikan. Mereka mengembangkan sistem yang memungkinkan mereka memilih di mana dan kapan sel CAR T dihidupkan sehingga mereka menghancurkan sel kanker tanpa merusak sel normal.

Sistem ini membutuhkan dua “kunci” – obat Tamoxifen dan cahaya biru – untuk mengaktifkan sel CAR T untuk mengikat targetnya. Hanya satu kunci yang membuat sel tidak aktif. Peneliti menguji sistem mereka pada kultur sel hidup sebagai bukti konsep. Langkah mereka selanjutnya adalah melakukan tes pada tumor pada tikus.

“Dengan teknologi kami, kami dapat memiliki kendali yang lebih baik atas perawatan sel-T CAR pada pasien dan berpotensi menghindari penargetan non-spesifik organ dan jaringan non-ganas,” kata profesor bioteknologi UC San Diego, Peter Yingxiao Wang, salah satu penulis senior studi tersebut. . Peneliti baru-baru ini menerbitkan karya mereka di Biologi Sintetis ACS.

Terapi sel-T reseptor antigen chimeric (CAR) adalah pendekatan baru yang menjanjikan untuk mengobati kanker. Ini melibatkan pengumpulan sel T pasien dan rekayasa genetika mereka untuk mengekspresikan reseptor khusus di permukaannya yang dapat mengenali antigen pada sel kanker yang ditargetkan. Sel T yang direkayasa kemudian diinfuskan kembali ke pasien untuk menemukan dan menyerang sel yang memiliki antigen target di permukaannya.

Pendekatan ini berhasil dengan baik untuk beberapa jenis kanker darah dan limfoma. Tapi masalah utama, jelas Wang, adalah bahwa itu bisa bekerja terlalu baik. Banyak antigen kanker yang ditargetkan juga diekspresikan pada sel-sel sehat, yang dapat menyebabkan serangan pada organ penting seperti jantung, paru-paru, atau hati. Risiko ini dikenal sebagai “toksisitas sesuai target, di luar tumor” dan dapat mengancam jiwa pasien yang menerima terapi sel-T CAR.

“Sel CAR T tradisional selalu aktif, artinya mereka terus-menerus mengekspresikan reseptor penargetan antigen. Pendekatan kami adalah merekayasa sel T yang dapat dihidupkan secara selektif untuk mengekspresikan reseptor di lokasi dan kerangka waktu tertentu,” kata Wang.

Wang dan rekannya merekayasa sel T yang hanya diaktifkan mengikuti urutan dua masukan: pengobatan dengan obat molekul kecil Tamoxifen, diikuti dengan paparan pulsa pendek cahaya biru intensitas rendah. “Kesempatan untuk memiliki aktivasi yang tidak disengaja akan sangat rendah karena Anda membutuhkan kedua masukan pada saat yang sama. Obat tersebut membuat sel prima, dan cahaya memungkinkan kita untuk secara tepat memandu di mana mereka diaktifkan,” kata Wang.

Awalnya, sel CAR T berada dalam mode standby. Untuk menghidupkan, dua protein tertentu (satu di luar nukleus dan satu di dalam) perlu mengikat bersama untuk memicu ekspresi reseptor penargetan antigen. Obat Tamoxifen pertama-tama mengikat salah satu protein ini dan membantunya pindah ke nukleus, di mana protein lain menunggu. Cahaya biru kemudian menyebabkan kedua protein bergabung. Sel apa pun yang diobati dengan obat tetapi tidak terkena cahaya biru tetap dalam mode siaga.

Cahaya tidak bisa menembus jauh ke dalam tubuh, jadi Wang membayangkan pendekatan ini bisa berguna untuk mengobati kanker pada kulit, kepala dan leher. Dia sekarang ingin bekerja sama dengan dokter untuk melakukannya in vivo pengujian untuk mengobati melanoma.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas California – San Diego. Asli ditulis oleh Liezel Labios. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen