Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Kompleks platinum menghambat metastasis melalui modulasi konformasi heparan sulfat – ScienceDaily


Cisplatin telah digunakan untuk mengobati kanker sejak tahun 1970-an. Sejak saat itu, banyak obat sitostatik yang mengandung platinum telah dikembangkan, seperti triplatinNC, kompleks bermuatan tinggi yang mengandung tiga atom platinum yang dijembatani ligan. Berbeda dengan cisplatin, obat ini juga secara langsung menghambat metastasis. Alasannya tampaknya karena modulasi geometri komponen gula heparan sulfat, komponen penting dari matriks ekstraseluler, lapor tim peneliti di jurnal tersebut. Kimia terapan.

Heparan sulfat, suatu glikosaminoglikan, adalah rantai molekul gula berbentuk cincin. Ini terlibat dalam banyak proses pengaturan, serta dalam pertumbuhan dan metastasis tumor. Agar tumor tumbuh dan membentuk metastasis, matriks ekstraseluler harus dipecah di lokasi tertentu agar sel dapat bermigrasi. Pemecahan heparan sulfat oleh enzim heparanase dan pelepasan faktor pertumbuhan tertentu yang mengikat sulfat heparan memainkan peran penting dalam proses ini.

Untuk menjelaskan interaksi sulfat heparan dengan triplatinNC, tim yang dipimpin oleh Anil K. Gorle, Susan J. Berners-Price, dan Nicholas P. Farrell di Griffith University (Brisbane, Australia), dan Virginia Commonwealth University dan Massey Cancer Center (Richmond, Virginia, USA), menggunakan fondaparinux (FPX), sebuah molekul yang terbuat dari lima unit gula, sebagai model untuk heparan sulfat. Kombinasi perhitungan komputer dan data eksperimen menunjukkan bahwa triplatinNC mengubah geometri komponen gula tertentu dari heparan sulfat (asam iduronat tersulfasi). Cincin beranggota enam dari asam iduronic dapat mengadopsi dua konformasi spasial yang berbeda: bentuk kursi atau bentuk perahu puntir. Dalam FPX gratis, bentuk kursi dan perahu putar memiliki rasio 35:65. Di hadapan triplatinNC, ini bergeser ke 75:25. Dalam bentuk kursi yang sekarang disukai, ada kantung tempat obat platina sangat pas, memungkinkannya untuk mengikat dengan kuat. Dalam heparan sulfat yang sebenarnya, hasil dari ikatan yang kuat oleh triplatinNC adalah untuk secara efektif memblokirnya agar tidak terpecah oleh heparanase.

Garis sel tumor dalam matriks ekstraseluler sintetis berfungsi sebagai model untuk kanker payudara triple-negatif, yang merupakan bentuk kanker agresif yang sangat sulit diobati. Pengobatan dengan heparinase memulai migrasi sel yang signifikan dalam model. Perawatan sebelumnya dengan triplatinNC secara signifikan mengurangi migrasi sel – efek yang tidak terlihat dengan cisplatin. Tim juga dapat mengonfirmasi aktivitas anti-metastasis triplatinNC dalam pengujian dengan tikus.

TriplatinNC dengan demikian menunjukkan aktivitas ganda. Selain efek sitotoksik yang disebabkan oleh aksinya pada DNA, ia memiliki efek anti-metastasis yang disebabkan oleh gangguan fungsi heparan sulfat. Ini membuka kemungkinan baru untuk desain kompleks platina anti-metastatis.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Wiley. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : HK Prize