Komponen yang hilang dari sinyal imun bawaan diidentifikasi – ScienceDaily

Komponen yang hilang dari sinyal imun bawaan diidentifikasi – ScienceDaily


Bagaimana sel mengenali patogen dan mengingatkan sistem kekebalan dengan cepat adalah proses mendasar yang sangat penting bagi kelangsungan hidup spesies apa pun, termasuk manusia. Peran kunci dianggap berasal dari apa yang disebut adaptor, yaitu platform molekuler kecil yang setara di dalam sel tempat sinyal dari detektor patogen diintegrasikan untuk keamanan dan akurasi dan disampaikan ke sinyal yang bertahan lama yang mengarah ke aktivasi gen “alarm merah” utama, seperti interferon. Peneliti dari lab Giulio Superti-Furga di CeMM Research Center for Molecular Medicine of the Austrian Academy of Sciences bekerja sama dengan Boehringer Ingelheim telah mengidentifikasi elemen kunci baru dari mesin multi-komponen yang bertanggung jawab untuk memilah sifat dan tingkat keparahan dari tantangan patogen. Protein baru, bernama TASL, sangat diperlukan untuk pensinyalan yang disebut reseptor seperti Toll (TLR) di endosom yang mengarah ke aktivasi penggerak gen IRF5 dalam sel kekebalan tertentu. “Penyetelan” mesin yang sensitif sangat penting karena terlalu banyak keluaran menyebabkan peradangan juga tanpa adanya patogen, seperti pada penyakit autoimun. Versi mesin khusus ini tampaknya terutama terkait dengan gangguan seperti lupus eritematosus sistemik (SLE). Penemuan ini menyoroti target baru yang potensial untuk pengembangan obat untuk mengobati penyakit autoimun tertentu dan mungkin juga reaksi berlebihan terhadap virus dan infeksi lain, dan telah dipublikasikan di jurnal ilmiah. Alam.

Sistem kekebalan adalah sistem pertahanan alami tubuh dan terdiri dari jaringan sel, molekul, jaringan, dan organ yang bekerja sama untuk melindungi tubuh dari agen infeksi, seperti virus, bakteri, atau jamur patogen. Sistem kekebalan dilengkapi dengan repertoar mekanisme penginderaan yang canggih yang mendeteksi patogen ini dan mengatur respons imun yang sesuai. Penyakit autoimun dimulai ketika sistem kekebalan kehilangan kemampuan untuk membedakan dirinya dan benda asing lainnya.

Studi sebelumnya mengungkapkan bahwa SLC15A4, anggota keluarga terbesar protein transporter tubuh, dikenal sebagai komponen penting yang diperlukan untuk fungsi TLR yang benar. Berdasarkan minat penelitian mereka yang kuat dalam penginderaan patogen oleh sistem kekebalan bawaan dan karakterisasi pembawa zat terlarut, para peneliti dalam kelompok Direktur Ilmiah CeMM Giulio Superti-Furga mulai menyelidiki bagaimana SLC15A4 memengaruhi kemampuan TLRs untuk merasakan patogen, dan , akibatnya, memperoleh pemahaman yang lebih baik tentang implikasinya pada kondisi autoimun, dan khususnya SLE.

Dalam studi mereka, penulis pertama Leonhard Heinz dan tim, termasuk para peneliti Boehringer Ingelheim di Ridgefield, melakukan pekerjaan investigasi yang tepat, tidak menerima begitu saja temuan sebelumnya tentang SLC15A4 dan hubungan dengan kelompok TLR yang berlokasi khusus ini. Mereka dengan susah payah menentukan dengan biokimia dan spektrometri massa interaksi molekuler yang melibatkan SLC15A4. Hal ini mengarah pada identifikasi protein CXorf21 yang tidak berkarakter, yang termasuk dalam gen yatim piatu secara fungsional yang hanya diberi nomor dan ditetapkan ke kromosom asal. Gen tersebut, seperti SLC15A4, sebelumnya telah dikaitkan secara longgar dengan SLE.

Tim menunjukkan bahwa interaksi antara TASL dan SLC15A4 sangat penting untuk lokalisasi dan fungsi protein TASL dan dapat menunjukkan dengan tepat bagian yang terlibat dari kedua protein tersebut. Momen eureka untuk memahami protein datang dengan pengamatan bahwa TASL memiliki motif khusus yang penting untuk perekrutan dan aktivasi IRF5. “Setelah STING, MAVS dan TRIF, protein baru TASL adalah adaptor imunitas bawaan kunci keempat yang berfungsi sebagai platform untuk menemukan kinase dan penggerak gen dari keluarga IRF,” kata Manuele Rebsamen, rekan senior postdoctoral CeMM dan pemimpin proyek dari penelitian ini.

Penemuan ini meningkatkan kemungkinan bahwa gangguan farmakologis dengan kompleks SLC15A4 / TASL dapat memungkinkan regulasi respon TLR dan, akibatnya, memodulasi respon inflamasi dalam tubuh. “Jelas bagi kami bahwa SLC15A4 memainkan peran kunci dalam fungsi TLR endosomal dan terlibat dalam penyakit, tetapi mekanisme yang mendasarinya tidak dipahami. Ini adalah pertanyaan ilmiah yang sangat menarik yang ingin kami bahas di lembaga kami,” kata Giulio Superti -Furga, Direktur Ilmiah CeMM dan bertanggung jawab atas penelitian ini. Dia menambahkan: “Kami senang bahwa visi yang kami bagikan dengan Boehringer Ingelheim tentang Solute Carriers menjadi sekelompok protein yang relevan dengan penyakit yang layak diselidiki, dihargai dalam kemitraan yang sukses dan menarik ini.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen