Kondisi kekebalan yang diturunkan dibalik oleh perubahan DNA acak – ScienceDaily

Kondisi kekebalan yang diturunkan dibalik oleh perubahan DNA acak – ScienceDaily


Para peneliti di Garvan Institute of Medical Research telah menemukan bahwa tiga pasien dengan imunodefisiensi genetik yang parah secara spontan memperbaiki varian berbahaya dalam DNA mereka dan memulihkan fungsi kekebalan normal dari waktu ke waktu.

Saat sel tumbuh dan membelah untuk menghasilkan sel baru, DNA disalin dari sel induk untuk memberikan instruksi bagi sel anak baru. Perubahan acak yang terjadi saat DNA disalin biasanya tidak berbahaya, tetapi dalam beberapa kasus dikaitkan dengan perkembangan penyakit seperti kanker.

Namun, Konsorsium Riset Imunogenomik Klinis Australasia (CIRCA) yang dipimpin Garvan menemukan tiga pasien dengan defisiensi DOCK8 telah memperbaiki gen yang salah melalui perubahan DNA langka yang dikenal sebagai pemulihan somatik.

“Kekurangan DOCK8 adalah kondisi langka yang diwariskan yang disebabkan oleh kesalahan pada gen DOCK8 dan ditandai dengan infeksi bakteri, virus dan jamur yang berulang serta reaksi alergi yang parah dan beberapa kanker. Tanpa diduga, satu pasien di jaringan CIRCA dengan kekurangan DOCK8 dan dua pasien luar negeri juga mengalami pemulihan somatik. Penemuan yang mengejutkan ini berimplikasi pada terapi dan perawatan di masa depan untuk penyakit yang seringkali fatal, “kata Profesor Stuart Tangye, Pemimpin Tema Penelitian Imunitas dan Peradangan di Garvan Institute dan rekan penulis senior dari temuan yang dipublikasikan di hari ini. masalah dari Jurnal Investigasi Klinis.

Pilihan pengobatan saat ini

Pasien dengan defisiensi DOCK8 mengalami gejala yang menyakitkan dan melemahkan yang dimulai dari usia yang sangat muda dan mungkin sulit untuk didiagnosis karena jarangnya kondisi tersebut.

“Gejala defisiensi DOCK8 biasanya dikelola dengan perawatan kulit topikal dan antibiotik. Tetapi bagi sebagian besar pasien yang memiliki harapan jangka panjang untuk hidup normal, mereka memerlukan transplantasi sumsum tulang untuk mengganti sel kekebalan yang kekurangan DOCK8 dengan sel normal sehat dari donor yang cocok, “kata Asisten Profesor Cindy Ma, penulis senior makalah.

Dalam studi mereka, para peneliti menggunakan analisis genetik, molekuler, seluler dan fungsional yang canggih untuk memeriksa sel kekebalan dari tiga pasien yang didiagnosis dengan defisiensi DOCK8 – satu di Sydney dan dua di Prancis.

Para pasien, yang berusia antara 18 dan 45 tahun, telah menderita infeksi dan ruam sejak tak lama setelah lahir, masing-masing mulai mengalami peningkatan kesehatan yang signifikan tanpa adanya perawatan yang signifikan.

Para peneliti menganalisis genom sel kekebalan pasien dan mengamati bahwa beberapa sel telah mengalami pemulihan somatik – mereka telah mengakumulasi mutasi acak dalam gen DOCK8 ketika disalin yang mengembalikan variasi berbahaya dalam DNA mereka kembali ke kode DNA normal.

“Setiap pasien menunjukkan perbaikan dalam penyakit alergi parah mereka dan pengurangan jumlah infeksi parah karena lebih banyak sel kekebalan mulai memproduksi protein DOCK8 normal,” kata Dr. Bethany Pillay, salah satu penulis pertama makalah ini.

“Salah satu pasien, seorang wanita berusia 25 tahun yang tinggal di Sydney, mengalami peningkatan kesehatan secara umum sejak pertengahan masa remaja dan tidak mengalami infeksi besar dalam beberapa tahun terakhir. Kami melacak kemajuannya selama beberapa tahun dan melihat efeknya pada sistem kekebalan yang serupa dengan pasien yang kekurangan DOCK8 yang telah menjalani transplantasi sumsum tulang. Dia mengisi kembali aliran darahnya dengan sel normal dan sehat dari waktu ke waktu “

Implikasi untuk terapi masa depan

Kekurangan DOCK8 mempengaruhi ratusan pasien di seluruh dunia, dan tanpa intervensi seperti transplantasi sumsum tulang atau “peristiwa penyelamatan” langka seperti pemulihan somatik, 50% pasien meninggal sebelum mereka berusia 20 tahun.

Salah satu pendekatan yang muncul untuk mengobati imunodefisiensi bawaan seperti defisiensi DOCK8 adalah terapi gen, di mana sel pasien sendiri dikeluarkan dan varian gen yang berbahaya diganti dengan versi yang sehat. Sel-sel ini kemudian disuntikkan kembali ke tubuh pasien di mana risiko penolakan jauh lebih rendah karena sel-sel tersebut berasal dari tubuh pasien sendiri.

Terapi gen telah berhasil digunakan untuk mengobati sejumlah kecil penyakit genetik tetapi terus bertambah, Profesor Tangye mengatakan, namun saat ini tidak tersedia untuk pasien dengan defisiensi DOCK8.

“Apa yang disarankan penelitian kami adalah bahwa memasukkan bahkan beberapa sel sehat ke pasien dengan kondisi genetik langka mungkin merupakan pengobatan yang efektif, jika sel ini berkembang biak seiring waktu, dan oleh karena itu merupakan terapi potensial yang menjanjikan di masa depan.”

Studi ini didukung oleh Dewan Riset Kesehatan dan Medis Nasional Australia (1060303; 1088215; 1139865), Kantor Riset Kesehatan dan Medis Pemerintah NSW, Yayasan Jeffrey Modell, dan Yayasan John Brown Cook.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen