Lansekap kekebalan dari beberapa kanker otak dipetakan – ScienceDaily

Lansekap kekebalan dari beberapa kanker otak dipetakan – ScienceDaily

[ad_1]

Sebuah studi Ludwig Cancer Research telah memprofilkan, dalam analisis komparatif yang luas, lanskap kekebalan berbeda dari tumor yang muncul di otak, atau glioma, dan yang bermetastasis ke organ dari paru-paru, payudara dan kulit. Dipimpin oleh Anggota Ludwig Lausanne Johanna Joyce dan diterbitkan dalam terbitan terkini Sel, studi ini menangkap secara rinci bagaimana fungsi, lokasi dan karakteristik berbagai sel kekebalan membentuk lingkungan mikro tumor (TME) untuk menggagalkan serangan kekebalan, mendukung kelangsungan hidup sel kanker dan mendorong perkembangan tumor.

“Melihat tumor ini secara berdampingan, kami dapat dengan sangat jelas melihat perbedaan tidak hanya antara kanker otak primer dan metastatik tetapi juga glioma tingkat tinggi versus glioma tingkat rendah, dan kemudian di antara metastasis yang berasal dari lokasi utama yang berbeda,” kata Joyce. “Tanpa membandingkan berbagai entitas penyakit tersebut, kami tidak akan dapat menemukan betapa berbedanya lanskap kekebalan mereka.”

Kanker secara selektif memanfaatkan berbagai sel kekebalan dan bahkan memanipulasi program ekspresi gen mereka untuk membuat mereka menekan respons kekebalan anti-tumor, membantu metastasis, membangun suplai darah dan memberikan dukungan penting lainnya. Menargetkan sel kekebalan tubuh seperti itu, atau “mendidik ulang” mereka untuk menyerang tumor inangnya, sekarang menjadi fokus utama imunologi kanker.

“Penemuan kami menggarisbawahi bahwa kami tidak dapat mengambil pendekatan satu ukuran untuk semua untuk menargetkan kanker otak,” kata Joyce.

Dalam studi mereka, Joyce dan rekannya mensurvei jumlah dan lokasi preferensi dari 14 subtipe sel kekebalan dalam 100 sampel tumor otak yang diperoleh dari pasien. Mereka juga memprofilkan spektrum lengkap protein dalam sampel dan pola ekspresi gen global sel kekebalan individu. Mereka kemudian mengintegrasikan analisis yang sangat rinci dan berskala besar ini untuk memetakan lanskap kekebalan secara komprehensif dari setiap jenis tumor dan menangkap perbedaan dalam status fungsional sel kekebalan mereka.

Analisis komparatif ini mengungkapkan bahwa lima jenis sel kekebalan secara dominan membentuk TME otak. Ini termasuk makrofag yang diturunkan dari monosit yang masuk ke otak dari tempat lain di tubuh; mikroglia, versi sel-sel itu di otak; sel myeloid terkait yang disebut neutrofil; Sel CD4 + T, yang mengatur dan mengatur respon imun; dan sel T CD8 + (pembunuh) yang menghancurkan sel kanker dan dapat diaktifkan dengan imunoterapi blokade pos pemeriksaan. Komposisi spesifik dari lanskap kekebalan dan status fungsional sel-sel penyusunnya dibentuk oleh interaksi biologi unik otak dan karakteristik bawaan dari setiap jenis tumor.

“Kami harus berpikir sangat berbeda tentang keganasan otak ini,” dalam menargetkan TME, kata Joyce. “Kita tidak bisa begitu saja menggabungkan semuanya dan berharap terapi X akan berhasil untuk semua penyakit ini.”

Studi tersebut menunjukkan, misalnya, bahwa metastasis otak dari melanoma – salah satu dari sedikit tumor otak yang merespons blokade pos pemeriksaan – memiliki sel T. Glioma, yang kaya akan makrofag dan mikroglia, hampir tidak punya. “Bisa dibayangkan,” kata Joyce, “bahwa untuk glioma, Anda ingin mengembangkan terapi yang meningkatkan infiltrasi sel T ke lingkungan mikro.” Sebaliknya, untuk metastasis otak melanoma, tujuan utamanya adalah mengaktifkan sel T yang ada di TME untuk menyerang sel kanker.

Perbedaan berlimpah bahkan di dalam glioma. Para peneliti menunjukkan bahwa mikroglia mendominasi glioma tingkat rendah yang ditandai dengan mutasi pada enzim yang dikenal sebagai IDH. Glioma tingkat tinggi atau glioblastoma (GBM) yang terkait dengan gen IDH normal memiliki lebih banyak makrofag yang bermigrasi ke otak dari sirkulasi darah.

“Terapi untuk memblokir infiltrasi makrofag ke otak mungkin lebih bermanfaat untuk pengobatan glioma tingkat tinggi daripada penipisan mikroglia,” kata Joyce. Selain itu, terapi yang “mendidik ulang” makrofag untuk menyerang alih-alih memelihara sel kanker dapat terbukti efektif melawan glioma secara umum – kemungkinan yang sedang diteliti oleh laboratorium Joyce.

Penemuan ini juga membuka area baru yang menarik untuk penelitian. Metastasis otak kanker payudara, misalnya, ditemukan penuh dengan neutrofil. Studi laboratorium Joyce sebelumnya menemukan bahwa sel-sel ini memainkan peran penting dalam membangun ceruk di paru-paru untuk metastasis kanker payudara. Joyce dan timnya sekarang sedang mengeksplorasi bagaimana neutrofil dapat memengaruhi pertumbuhan mereka di otak juga.

“Saya pikir, dan saya harap, data ini akan menjadi sumber yang sangat penting tidak hanya untuk lab saya, tetapi juga untuk komunitas tumor otak secara keseluruhan untuk membantu mengembangkan terapi yang menargetkan kekebalan,” kata Joyce.

Selain posisi Ludwig-nya, Joyce juga seorang Profesor di Departemen Onkologi di Universitas Lausanne.

Studi ini didukung oleh Ludwig Cancer Research, Swiss Cancer League, Swiss Bridge Award, University of Lausanne, dan Breast Cancer Research Foundation.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen