Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Lansekap mutasi histone kanker manusia – ScienceDaily


Para peneliti di Lab Muir di Departemen Kimia Universitas Princeton telah menyelesaikan analisis komprehensif pertama dari mutasi histon terkait kanker dalam genom manusia, yang menampilkan karakterisasi biokimia dan seluler dari substrat ini. Studi mereka melaporkan bahwa mutasi histon yang mengganggu pemodelan ulang nukleosom dapat berkontribusi pada perkembangan atau perkembangan berbagai jenis kanker pada manusia.

Di dalam genom manusia, DNA melilit struktur berbentuk cakram yang terdiri dari delapan protein histon, masing-masing membentuk nukleosom. Unit nukleosom berulang terdiri dari kromatin, gudang informasi genetik yang terstruktur dan dinamis. Secara luas, Muir Lab berusaha memahami bagaimana kromatin mengontrol proses genetik dalam sel dan bagaimana gangguan proses ini dapat menyebabkan penyakit.

Penelitian baru, “Mutasi oncohistone meningkatkan pembentukan kembali kromatin dan mengubah nasib sel,” dilaporkan minggu ini di Biologi Kimia Alam. Anggota Lab Allis di Universitas Rockefeller, mitra lama Lab Muir, adalah kolaborator utama dalam pekerjaan ini.

Penelitian ini didasarkan pada makalah yang diterbitkan oleh laboratorium Muir dan Allis tahun lalu Alam.

“Kami memperhatikan berdasarkan penelitian sebelumnya bahwa banyak mutasi berbeda dalam histones dikaitkan dengan kanker yang berbeda dan pada derajat yang berbeda,” kata Michelle Mitchener, salah satu penulis utama makalah dan postdoc di Muir Lab. “Makalah sebelumnya adalah semacam ikhtisar di mana mutasi berada di kromatin dan hipotesis tentang apa yang mungkin mereka lakukan. Tapi itu lebih merupakan upaya penggalian data.

“Jadi, makalah ini difokuskan untuk mencoba mencari tahu secara fungsional dan biokimia apa yang sebenarnya dilakukan mutasi tersebut,” tambahnya. “Jika mereka berkontribusi pada kanker, lalu bagaimana? Bisakah kita mengetahui pada tingkat struktural dan biokimia apa yang mereka lakukan?”

Seperti yang sering terjadi dalam praktik sains, para peneliti menghasilkan alat baru untuk menyelidiki “oncohistones” ini. Mereka menciptakan dua perpustakaan eksperimental yang berisi mutasi histon yang sangat relevan untuk membuat profil efek biologisnya. Perpustakaan – satu biokimia dan satu lagi di ragi – akan memungkinkan para peneliti di proyek-proyek masa depan untuk menyelidiki proses biologis ini dengan lebih cepat dan efisien.

Dalam penyelidikan khusus ini, para peneliti melihat mutasi di dalam inti histon itu sendiri untuk melihat apakah dan bagaimana hal itu dapat memengaruhi status penyakit.

“Kami menemukan mutasi di dalam inti histon – di keempat histon – dan tampaknya melakukan hal yang sama sekali berbeda dari mutasi histon yang diidentifikasi sebelumnya,” kata John Bagert, penulis utama makalah, juga seorang postdoc di Lab Muir. “Mereka mempengaruhi struktur sebenarnya dari nukleosom itu sendiri dan tampaknya membuat tidak stabil dalam beberapa kasus.

“Ini adalah proses fundamental yang dipikirkan orang-orang yang mempelajari kromatin sepanjang waktu, tetapi mereka belum pernah dikaitkan dengan cara ini dengan kanker sebelumnya,” tambah Bagert. “Jadi, kami berpikir bahwa mutasi yang memengaruhi pemodelan ulang kromatin dapat menyebabkan penyakit dan kanker pada manusia. Kami telah mengidentifikasi situs dan mutasi di situs tersebut yang menurut kami menyebabkan masalah.”

MUTASI GANDA DIKONVERSI

Tiga lokasi luas dalam struktur nukleosom di mana mutasi memiliki efek yang paling menonjol meliputi: interaksi histon DNA; situs pengikatan khusus yang disebut patch asam; dan antarmuka struktural utama dalam struktur nukleosom terlipat yang mempengaruhi stabilitasnya. Berbagai mutasi berkumpul di situs-situs ini, meningkatkan kemungkinan bahwa situs-situs tersebut merupakan hotspot untuk perkembangan penyakit.

Para peneliti menekankan bahwa beberapa mutasi ini muncul sangat awal dalam siklus penyakit. Apakah mereka ternyata kontributif adalah salah satu pertanyaan paling mendesak dalam penelitian kanker.

“Kami melihat bahwa beberapa mutasi ini muncul sangat awal,” kata Mitchener. “Pada tahap apa? Kami belum tahu. Tetapi sebagian dari diri saya sangat bersemangat karena kami memulai proses mencari tahu apa yang dilakukan mutasi ini. Kami mengidentifikasi beberapa situs baru yang menurut saya harus ditelusuri dan dipelajari lebih lanjut. Masih banyak pertanyaan mekanis. “

Untuk bagiannya sendiri, Bagert mengatakan dia menantikan cara perpustakaan mereka dan metode throughput tinggi lainnya dapat memungkinkan penyelidikan biokimia di masa depan.

“Selama beberapa dekade sekarang, kami telah memiliki metode yang sangat kuat dalam melakukan biokimia dan kimia dalam sistem biologi, tetapi itu semacam pendekatan satu-PhD-satu-protein. Tetapi sekarang, banyak laboratorium bersama dengan kami mencoba untuk mengembangkannya. dengan cara-cara yang kita dapat menjawab semua pertanyaan sekaligus, hanya dengan menjadi pintar tentang pendekatan kita.

“Kecepatan adalah segalanya. Ada begitu banyak biologi di luar sana dan kami tidak bisa melakukan semuanya,” katanya. “Jadi kita hanya perlu mencari cara untuk melakukannya dengan cepat. Saya pikir ini adalah masa depan biologi.”

Penelitian ini didukung oleh dana dari National Institutes of Health for John Bagert (GM123659), Michelle Mitchener (GM131632), dan Tom Muir (P01CA196539).

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Princeton. Asli ditulis oleh Wendy Plump. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel