Lima penyakit vaskular terkait dengan satu varian genetik umum – ScienceDaily

Lima penyakit vaskular terkait dengan satu varian genetik umum – ScienceDaily

[ad_1]

Studi asosiasi genom telah mengimplikasikan varian genetik umum pada kromosom 6p24 pada penyakit arteri koroner, serta empat penyakit vaskular lainnya: sakit kepala migrain, diseksi arteri serviks, displasia fibromuskular, dan hipertensi. Namun, belum jelas bagaimana polimorfisme ini memengaruhi risiko begitu banyak penyakit. Di jurnal Sel pada 27 Juli, para peneliti menunjukkan bagaimana varian DNA ini meningkatkan aktivitas gen yang disebut endothelin-1 (EDN1), yang dikenal mendorong vasokonstriksi dan pengerasan arteri.

“Nilai utama dari penelitian kami adalah menunjukkan pentingnya endotelin-1 dan penyempitan pembuluh darah untuk berbagai penyakit vaskular,” kata penulis senior Sekar Kathiresan, ahli jantung di Broad Institute of MIT dan Universitas Harvard. “Kami juga menunjukkan bagaimana mengidentifikasi gen inti untuk berbagai penyakit melalui pengeditan genom dalam sel.”

Kathiresan dan penulis pertama Rajat Gupta, juga di Broad, meneliti varian genetik yang terkait dengan peningkatan risiko penyakit arteri koroner dan infark miokard pada hampir 200.000 orang menggunakan data dari konsorsium CARDIOGRAMplusC4D dan Proyek 1000 Genom. Secara khusus, mereka berfokus pada polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) – variasi yang memengaruhi satu blok pembangun DNA.

Analisis ini mengungkapkan bahwa SNP yang disebut rs9349379, terletak ratusan kilobase, adalah faktor risiko terkuat untuk penyakit kardiovaskular di kromosom 6p24. Analisis tambahan dari data UK Biobank dari 112.338 orang keturunan Eropa mengungkapkan bahwa bentuk spesifik rs9349379 yang dikenal sebagai alel G, yang terdapat pada 36% dari individu ini, dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit arteri koroner.

Para peneliti kemudian menggunakan pengeditan gen CRISPR / Cas9 untuk menghapus wilayah kecil DNA di rs9349379 dalam sel induk berpotensi majemuk manusia dan kemudian mengubah sel-sel yang belum matang ini menjadi sel pembuluh darah untuk mempelajari bagaimana rs9349379 mengatur aktivitas gen EDN1 yang jauh secara fisik. Yang penting, analisis sampel darah dari 99 orang sehat menunjukkan bahwa alel G di rs9349379 dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari Big endothelin-1 (ET-1), produk protein prekursor dari gen EDN1.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa ET-1 adalah vasokonstriktor paling kuat dan tahan lama pada manusia, dan mendorong perkembangan plak di dalam arteri. Karena rs9349379 meningkatkan produksi ET-1, varian genetik ini dapat menjelaskan kejadian bersama penyakit arteri koroner dengan sakit kepala migrain, diseksi arteri serviks, displasia fibromuskular, dan hipertensi. Namun, studi lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi kemungkinan ini. Selain itu, penelitian di masa mendatang diperlukan untuk memahami dengan tepat bagaimana rs9349379 mengatur aktivitas gen EDN1 meskipun jarak fisik yang memisahkan mereka sangat jauh.

Dari sudut pandang klinis, temuan menunjukkan bahwa skrining untuk rs9349379 dapat meningkatkan penilaian risiko penyakit vaskular, serta strategi pencegahan dan pengobatan. Selain itu, temuan menunjukkan bahwa menargetkan ET-1 mungkin terbukti berguna dalam pengobatan penyakit seperti penyakit arteri koroner, sakit kepala migrain, diseksi arteri serviks, displasia fibromuskular, dan hipertensi.

Namun, penting untuk diperhatikan bahwa risiko serangan jantung ditentukan oleh kombinasi faktor genetik dan pilihan gaya hidup. “Makalah kami mengidentifikasi satu faktor risiko genetik dan, oleh karena itu, bukanlah polimorfisme yang dapat memprediksi siapa yang akan mengalami serangan jantung dan siapa yang tidak,” kata Kathiresan. “Nilai terbesar dari pekerjaan ini adalah menunjukkan endotelin-1 sebagai gen inti untuk berbagai penyakit vaskular.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Sel Tekan. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen