‘Mantel’ yang diubah menyamarkan virus otak yang fatal dari antibodi penetral – ScienceDaily

‘Mantel’ yang diubah menyamarkan virus otak yang fatal dari antibodi penetral – ScienceDaily


Modifikasi genetik dalam ‘mantel’ virus penyebab infeksi otak memungkinkannya untuk melepaskan diri dari antibodi, menurut peneliti Penn State College of Medicine. Mereka mengatakan menguji orang untuk ini dan mutasi virus lainnya dapat membantu mengidentifikasi pasien yang berisiko mengembangkan penyakit otak yang fatal.

Aron Lukacher, profesor dan ketua Departemen Mikrobiologi dan Imunologi di Fakultas Kedokteran, dan Susan Hafenstein, profesor kedokteran dan mikrobiologi dan imunologi di Fakultas Kedokteran dan profesor biokimia dan biologi molekuler di Penn State Eberly College of Science, memimpin tim peneliti yang menggunakan mikroskop resolusi tinggi untuk mempelajari kapsid, atau kulit terluar mouse polyomavirus (MuPyV). Virus ini adalah model genetik JC polyomavirus (JCPyV), yang ada dan tidak berbahaya pada kebanyakan orang dan dapat menyebabkan progresif multifokal leukoencephalopathy (PML), penyakit otak, pada orang yang menggunakan terapi imunosupresif.

Mutasi genetik dalam kapsid JCPyV umum terjadi pada pasien PML dan para ilmuwan telah berjuang untuk memahami apakah mutasi tersebut memungkinkan virus menginfeksi sel otak atau apakah perubahan yang dihasilkan memungkinkan virus menghindari eliminasi oleh antibodi antivirus dan kemudian menyebabkan infeksi otak. Lukacher dan Hafenstein mempelajari tikus yang setara dengan mutasi genetik umum di JC polyomavirus untuk mencoba dan lebih memahami bagaimana hal itu dapat menyebabkan PML.

“Tidak banyak yang diketahui tentang bagaimana mutasi genetik tertentu dalam kapsid polyomavirus JC mengarah ke PML,” kata Lukacher. “Ini telah terdeteksi dalam darah, cairan serebrospinal dan jaringan otak pasien PML tetapi tidak dalam urin mereka. Virus yang tidak dimutasi ini biasanya tertidur di ginjal orang sehat, yang membuat kami bertanya-tanya bagaimana mutasi khusus ini berkontribusi pada perkembangan penyakit.”

Para peneliti memperkenalkan mutasi genetik pada kapsid MuPyV yang mirip dengan yang ditemukan di JCPyV dan melakukan serangkaian percobaan untuk membandingkan hasil antara MuPyV dan virus yang diubah. Virus bermutasi dengan menukar satu asam amino, bahan kimia yang digunakan untuk membuat kapsid, dengan yang lain. Mereka menemukan virus itu masih bisa menyebabkan infeksi sistem saraf pusat dan hidrosefalus, atau pembengkakan otak.

Untuk mempelajari bagaimana mutasi memungkinkan virus menghindari antibodi, tim peneliti, termasuk mahasiswa doktoral Matthew Lauver dan mahasiswa program pelatihan ilmuwan medis Daniel Goetschius, menggunakan mikroskop elektron kriogenik untuk menentukan struktur resolusi atom 3D dari partikel virus yang terikat pada antibodi monoklonal. . Hasil analisis mereka dipublikasikan di jurnal eLife.

Tim memeriksa fitur struktural untuk melihat bagaimana antibodi monoklonal mengenali kapsid virus dan menetralkannya. Mereka menemukan bahwa mutasi kapsid mencegah antibodi monoklonal untuk berinteraksi dengan virus, meningkatkan kemungkinan virus dapat menginfeksi otak ketika pasien mengalami penurunan kekebalan.

“Kami mempelajari bagaimana mutasi lain mempengaruhi MuPyV dan menemukan banyak di antaranya mengakibatkan gangguan ginjal dan infeksi virus otak,” kata Lukacher, seorang peneliti dari Penn State Cancer Institute. “Namun, hanya sedikit dari hasil ini pada kemampuan virus untuk menghindari tanggapan kekebalan.”

Menurut Lukacher, diperlukan lebih banyak penelitian untuk menentukan mutasi JCPyV mana yang menyebabkan virus menghindari antibodi. Dia mengatakan tujuannya adalah untuk mengembangkan skrining untuk pasien dengan multiple sclerosis yang menerima terapi modulasi kekebalan, serta mereka yang kekebalannya terganggu oleh kanker dan AIDS, untuk melihat siapa yang mungkin berisiko lebih tinggi untuk mengembangkan PML.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Penn State. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen