Masalah jantung, penyakit graft-versus-host menjadi perhatian – ScienceDaily

Masalah jantung, penyakit graft-versus-host menjadi perhatian – ScienceDaily

[ad_1]

Transplantasi sel induk – juga disebut transplantasi sumsum tulang – adalah pengobatan umum untuk kanker darah, seperti leukemia myeloid akut (LMA). Perawatan semacam itu dapat menyembuhkan kanker darah tetapi juga dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa, termasuk masalah jantung dan penyakit graft-versus-host, di mana sel-sel kekebalan baru dari donor menyerang jaringan sehat pasien.

Sebuah studi baru dari Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St.Louis menunjukkan bahwa mutasi genetik berbahaya yang sangat jarang terjadi dalam sel induk donor yang sehat – meskipun tidak menyebabkan masalah kesehatan pada pendonor – dapat diteruskan ke pasien kanker yang menerima sel induk. transplantasi. Terapi kemo dan radiasi yang intens sebelum transplantasi dan imunosupresi yang diberikan setelah memungkinkan sel-sel dengan mutasi langka ini kesempatan untuk bereplikasi dengan cepat, berpotensi menciptakan masalah kesehatan bagi pasien yang menerimanya, saran penelitian, yang diterbitkan pada 15 Januari di jurnal tersebut. Ilmu Kedokteran Terjemahan.

Di antara kekhawatiran tersebut adalah kerusakan jantung, penyakit graft-versus-host, dan kemungkinan leukemia baru.

Studi tersebut, yang melibatkan sampel dari pasien dengan AML dan donor sel punca, menunjukkan mutasi yang langka dan berbahaya terjadi pada donor muda yang mengejutkan dan dapat menyebabkan masalah bagi penerima bahkan jika mutasi sangat jarang sehingga tidak terdeteksi pada donor oleh genom tipikal. teknik pengurutan. Penelitian ini membuka pintu untuk studi yang lebih besar yang akan menyelidiki mutasi langka ini pada lebih banyak donor sehat, yang berpotensi mengarah ke cara-cara untuk mencegah atau mengurangi efek kesehatan dari kesalahan genetik tersebut pada pasien yang menerima transplantasi sel induk.

“Ada kecurigaan bahwa kesalahan genetik pada sel induk donor dapat menyebabkan masalah pada pasien kanker, tetapi sampai sekarang kami tidak memiliki cara untuk mengidentifikasi mereka karena sangat jarang,” kata penulis senior Todd E. Druley, MD, PhD, seorang profesor pediatri. “Studi ini menimbulkan kekhawatiran bahwa bahkan sel punca darah donor yang muda dan sehat mungkin memiliki mutasi berbahaya dan memberikan bukti kuat bahwa kita perlu mengeksplorasi efek potensial dari mutasi ini lebih jauh.”

Ditambahkan rekan penulis Sima T. Bhatt, MD, asisten profesor pediatri yang merawat pasien anak dengan kanker darah di Siteman Kids di Rumah Sakit Anak St. Louis dan Fakultas Kedokteran Universitas Washington: “Dokter transplantasi cenderung mencari donor yang lebih muda karena kami berasumsi ini akan menyebabkan komplikasi yang lebih sedikit. Tapi sekarang kami melihat bukti bahwa donor muda dan sehat pun dapat mengalami mutasi yang akan berdampak pada pasien kami. Kami perlu memahami apa konsekuensi tersebut jika kami ingin menemukan cara untuk memodifikasinya. “

Studi tersebut menganalisis sumsum tulang dari 25 pasien dewasa dengan AML yang sampelnya telah disimpan di gudang di Washington University. Sampel dari donor sehat yang cocok, yang tidak terkait dengan pasien, juga diurutkan. Sampel donor disediakan oleh Pusat Penelitian Transplantasi Darah dan Sumsum Internasional di Milwaukee.

25 pasien AML dipilih karena mereka masing-masing memiliki sampel yang disimpan pada empat waktu terpisah: sebelum transplantasi, pada 30 hari pasca transplantasi, pada 100 hari pasca transplantasi, dan satu tahun pasca transplantasi.

Druley ikut menemukan teknik yang disebut pengurutan koreksi kesalahan, untuk mengidentifikasi mutasi DNA yang sangat langka yang akan terlewatkan oleh pengurutan genom konvensional. Teknik pengurutan generasi mendatang yang khas dapat dengan benar mengidentifikasi mutasi yang ada dalam satu dari 100 sel. Metode baru, yang dapat membedakan antara mutasi yang sebenarnya dan kesalahan yang diperkenalkan oleh mesin sekuensing, memungkinkan para peneliti untuk menemukan mutasi sebenarnya yang sangat jarang – yang hanya ada dalam satu dari 10.000 sel.

Para pendonor yang sehat berusia antara 20 sampai 58, dengan usia rata-rata 26 tahun. Para peneliti mengurutkan 80 gen yang diketahui terkait dengan AML, dan mereka mengidentifikasi setidaknya satu mutasi genetik berbahaya pada 11 dari 25 pendonor, atau 44%. Mereka selanjutnya menunjukkan bahwa 84% dari semua berbagai mutasi yang diidentifikasi dalam sampel donor berpotensi berbahaya, dan bahwa 100% dari mutasi berbahaya yang ada pada donor kemudian ditemukan pada penerima. Mutasi berbahaya ini juga bertahan seiring waktu, dan banyak yang frekuensinya meningkat. Data semacam itu menunjukkan mutasi berbahaya dari donor memberi keuntungan bertahan hidup bagi sel-sel yang menampungnya.

“Kami tidak menyangka banyak donor muda dan sehat ini mengalami mutasi jenis ini,” kata Druley. “Kami juga tidak berharap 100% mutasi berbahaya terjadi pada penerima. Itu mengejutkan.”

Menurut para peneliti, penelitian tersebut menimbulkan pertanyaan tentang asal mula beberapa efek samping yang terkenal dari transplantasi sel induk.

“Kami melihat tren antara mutasi dari donor yang bertahan dari waktu ke waktu dan perkembangan penyakit kronis graft-versus-host,” kata penulis pertama Wing Hing Wong, seorang mahasiswa doktoral di lab Druley. “Kami berencana untuk memeriksa ini lebih dekat dalam studi yang lebih besar.”

Meskipun penelitian tersebut tidak cukup besar untuk menetapkan hubungan sebab akibat, para peneliti menemukan bahwa 75% dari pasien yang menerima setidaknya satu mutasi berbahaya pada 80 gen yang bertahan dari waktu ke waktu mengembangkan penyakit kronis graft-versus-host. Di antara pasien yang tidak menerima mutasi pada 80 gen, sekitar 50% mengembangkan kondisi tersebut. Karena penelitiannya kecil, perbedaan ini tidak signifikan secara statistik, tetapi merupakan bukti bahwa hubungan tersebut harus dipelajari lebih dekat. Secara umum, sekitar setengah dari semua pasien yang menerima transplantasi sel induk terus mengembangkan beberapa bentuk penyakit graft-versus-host.

Mutasi yang paling umum terlihat pada donor dan pasien kanker yang diteliti adalah pada gen yang terkait dengan penyakit jantung. Orang sehat dengan mutasi pada gen ini berisiko lebih tinggi terkena serangan jantung karena penumpukan plak di arteri.

“Kami tahu bahwa disfungsi jantung adalah komplikasi utama setelah transplantasi sumsum tulang, tetapi selalu dikaitkan dengan toksisitas dari radiasi atau kemoterapi,” kata Druley. “Ini tidak pernah dikaitkan dengan mutasi pada sel pembentuk darah. Kami tidak dapat membuat klaim ini secara pasti, tetapi kami memiliki data untuk menyarankan agar kami mempelajarinya secara lebih rinci.”

Ditambahkan Bhatt: “Sekarang kami juga telah mengaitkan mutasi ini dengan penyakit graft-versus-host dan masalah kardiovaskular, kami memiliki rencana studi yang lebih besar yang kami harap akan menjawab beberapa pertanyaan yang diajukan oleh yang satu ini.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen