Mekanisme baru yang memicu metastasis otak – ScienceDaily

Mekanisme baru yang memicu metastasis otak – ScienceDaily


Para ilmuwan di The Wistar Institute menggambarkan mekanisme baru yang melaluinya astrosit, sel pendukung paling melimpah di otak, juga mendorong pertumbuhan sel kanker dan metastasis di otak.

Menurut sebuah penelitian yang dipublikasikan secara online di jurnal Penemuan Kanker, astrosit menyediakan asam lemak yang mengaktifkan jalur PPAR-gamma dalam sel kanker, meningkatkan proliferasinya.

Metastasis otak tetap menjadi penyumbang penting untuk kematian akibat kanker secara keseluruhan pada pasien dengan penyakit stadium lanjut, terutama kanker paru-paru, payudara, usus besar dan ginjal, serta melanoma. Strategi terapeutik saat ini telah menunjukkan kemanjuran yang terbatas, menggarisbawahi kebutuhan untuk memperluas pengetahuan kita tentang mekanisme metastasis otak untuk mengidentifikasi target terapeutik baru.

“Kami tahu bahwa sel kanker memanfaatkan interaksi dengan sel lokal, terutama astrosit, untuk bertahan dan berkembang biak di lingkungan otak,” kata Qing Chen, MD, Ph.D., asisten profesor di Program Imunologi, Lingkungan Mikro & Metastasis dan penulis senior studi ini. “Kami ingin memahami sifat interaksi ini dan apa yang sebenarnya disediakan oleh astrosit untuk mendukung pertumbuhan metastasis.”

Chen dan kolaboratornya berfokus pada model metastasis otak melanoma tikus yang relevan secara klinis dan menunjukkan bahwa astrosit mendorong proliferasi sel kanker. Dengan menyelidiki mekanisme molekuler dari interaksi ini, mereka menemukan bahwa jalur reseptor-gamma (PPAR-gamma) yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom diaktifkan dalam sel kanker yang memiliki kemampuan tinggi untuk membentuk metastasis otak, dan bahkan lebih aktif ketika sel-sel ini diaktifkan. berbudaya bersama astrosit.

Blokade genetik dan farmakologis dari sinyal PPAR-gamma mengakibatkan penurunan pertumbuhan sel kanker dan berkurangnya respon terhadap efek proliferatif yang diinduksi astrosit, membangun relevansi fungsional jalur ini dalam metastasis otak.

Otak adalah organ paling gemuk di tubuh, diperkaya dengan asam lemak tak jenuh ganda yang dibutuhkan untuk mendukung fungsinya. Astrosit adalah sumber utama asam lemak dalam sel. Tim tersebut menunjukkan bahwa asam lemak tak jenuh ganda yang dilepaskan oleh astrosit mengaktifkan pensinyalan PPAR-gamma dalam sel kanker, yang pada gilirannya menghasilkan peningkatan proliferasi.

“Data kami mendukung bahwa sel-sel metastasis otak memanfaatkan pasokan lemak tinggi yang disediakan oleh astrosit sebagai sumber nutrisi untuk metabolisme dan pertumbuhan mereka,” kata Yongkang Zou, Ph.D., rekan postdoctoral di lab Chen dan penulis pertama dari the belajar.

Yang penting, membandingkan sampel kulit normal, nevus jinak, tumor primer, metastasis ekstrakranial, dan metastasis otak dari pasien melanoma, tim tersebut mengkonfirmasi kadar PPAR-gamma tertinggi pada lesi metastasis otak.

Lebih lanjut, pengobatan model tikus melanoma dan metastasis otak kanker payudara dengan inhibitor PPAR-gamma menurunkan beban metastasis dan dapat ditoleransi dengan baik.

“Studi sebelumnya telah menunjukkan fungsi penekan tumor untuk PPAR-gamma pada tumor primer,” kata Chen. “Pekerjaan kami menunjukkan bahwa jalur ini mungkin memainkan peran yang berlawanan dalam sel metastasis, terutama di lingkungan otak yang kaya lipid, dan menyoroti PPAR-gamma sebagai target terapeutik yang layak untuk mengendalikan metastasis otak.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Wistar. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen