Mekanisme Parkinson’s dyskinesia menjelaskan – ScienceDaily

Mekanisme Parkinson’s dyskinesia menjelaskan – ScienceDaily


Banyak orang dengan penyakit Parkinson akhirnya mengembangkan gerakan yang melemahkan yang disebut tardive, efek samping dari obat pengganti dopamin yang sangat mereka butuhkan. Mekanisme yang mendasari efek samping yang tidak diinginkan ini masih belum diketahui sampai sekarang. Kolaborasi internasional yang dipimpin oleh Scripps Research, Florida telah menemukan penyebab utama, dan dengan itu, secara potensial, jalan baru untuk memberikan bantuan.

Terapi penggantian dopamin membuat gejala Parkinson jauh lebih baik pada awalnya, tetapi akhirnya pengobatan memberi jalan pada gerakan tubuh yang tidak terkendali dan tersentak-sentak. Tapi kenapa? Penelitian baru menunjukkan bahwa yang mendasari perkembangan ini adalah dorongan protein yang tidak disengaja dari terapi dengan nama yang sulit digunakan Ras-guanine nucleotide-releasing factor 1, atau disingkat RasGRP1. Peningkatan dalam RasGRP1 ini menghasilkan serangkaian efek yang menyebabkan gerakan abnormal dan tidak disengaja yang dikenal sebagai LID, atau diskinesia yang diinduksi L-DOPA, kata rekan penulis utama Srinivasa Subramaniam, PhD, profesor ilmu saraf di Scripps Research, Florida.

Yang menggembirakan, kolaborasi ini menemukan bahwa pada tikus yang kekurangan dopamin dan model hewan lainnya, menghambat produksi RasGRP1 di otak selama penggantian dopamin mengurangi gerakan tak sadar tanpa meniadakan efek berguna dari terapi dopamin.

Secara bersama-sama, penelitian ini menawarkan jalan baru untuk meredakan diskinesia Parkinson sambil memungkinkan pemeliharaan terapi penggantian dopamin, kata Subramaniam.

Kelompok Subramaniam telah lama tertarik pada pensinyalan seluler di otak yang mendasari gerakan motorik, dan bagaimana hal itu dipengaruhi oleh penyakit otak, termasuk Huntington dan Parkinson.

“Pasien Parkinson menggambarkan tardive akibat pengobatan sebagai salah satu ciri penyakit mereka yang paling melemahkan,” kata Subramaniam. “Studi ini menunjukkan bahwa jika kita dapat menurunkan sinyal RasGRP1 sebelum penggantian dopamin, kita memiliki peluang untuk meningkatkan kualitas hidup mereka.”

Penelitian, “RasGRP1 adalah faktor penyebab dalam pengembangan diskinesia yang diinduksi L-DOPA pada penyakit Parkinson,” yang diterbitkan dalam jurnal Kemajuan Sains 1 Mei Selain Subramaniam, penulis utama adalah Alessandro Usiello, PhD, dari Universitas Campania Luigi Vanvitelli, Caserta, Italia, dan Laboratorium Ilmu Saraf Perilaku di Ceinge Biotecnologie Avanzate, Naples, Italia.

Dopamin adalah neurotransmitter dan hormon yang memainkan peran kunci dalam gerakan, pembelajaran, ingatan, motivasi, dan emosi. Parkinson berkembang ketika neuron penghasil dopamin di wilayah otak tengah yang disebut substansia nigra berhenti bekerja atau mati. Ini adalah wilayah otak yang terkait dengan inisiasi gerakan dan penghargaan, sehingga kerusakannya menyebabkan berbagai gejala, termasuk kekakuan, masalah keseimbangan, kesulitan berjalan, tremor, depresi, dan masalah memori.

Dokter mengobati Parkinson dengan terapi penggantian dopamin, sering kali dengan obat yang disebut levodopa. Otak mengubah levodopa menjadi dopamin, dan pada dosis yang tepat, ini mengarah pada resolusi gejala. Tetapi seiring bertambahnya dosis dan durasi, efek samping yang disebut tardive dapat berkembang. Setelah satu dekade, sekitar 95 persen pasien Parkinson akan mengalami beberapa derajat diskinesia tak disengaja, kata Subramaniam.

Dyskinesia berbeda dari tremor, menurut Michael J. Fox Foundation.

“Ini bisa terlihat seperti gelisah, menggeliat, menggeliat, kepala mengangguk atau badan bergoyang,” yayasan menjelaskan. “Banyak orang mengatakan mereka lebih memilih tardive daripada kaku atau penurunan mobilitas. Namun, yang lain mengalami tardive yang menyakitkan atau gerakan yang mengganggu olahraga atau aktivitas sosial atau sehari-hari.”

Alasan perkembangannya telah luput dari perhatian para ilmuwan. Subramaniam dan timnya telah mempelajari masalah tersebut selama dekade terakhir, yang akhirnya mengarahkan mereka pada penemuan bahwa pensinyalan RasGRP1 adalah penyebab utama.

“Ada kebutuhan segera untuk target terapeutik baru untuk menghentikan LID, atau diskinesia yang diinduksi L-DOPA pada penyakit Parkinson,” kata Subramaniam. “Perawatan yang sekarang tersedia bekerja dengan buruk dan memiliki banyak efek samping tambahan yang tidak diinginkan. Kami percaya ini merupakan langkah penting menuju pilihan yang lebih baik untuk orang dengan Parkinson.”

Langkah selanjutnya dalam penelitian ini adalah menemukan rute terbaik untuk mengurangi ekspresi RasGRP1 secara selektif di striatum tanpa mempengaruhi ekspresi di area lain di tubuh, kata Subramaniam.

“Kabar baiknya adalah pada tikus, kekurangan total RasGRP1 tidak mematikan, jadi kami pikir memblokir RasGRP1 dengan obat-obatan, atau bahkan dengan terapi gen, mungkin memiliki sedikit atau tanpa efek samping yang besar,” kata Subramaniam.

“Jarang ada lembaga nonprofit yang memiliki keahlian kimia obat dan pengembangan obat yang diperlukan untuk mengidentifikasi dan mengembangkan terapi semacam itu, tetapi kami memilikinya di Scripps Research,” kata Subramaniam. “Tugas kami selanjutnya adalah mengembangkan senyawa yang sesuai yang mampu memblokir RasGRP1 di striatum.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen