Mekanisme seluler yang terlibat dalam penyakit Krabbe – ScienceDaily

Mekanisme seluler yang terlibat dalam penyakit Krabbe – ScienceDaily

[ad_1]

Sekelompok peneliti di University at Buffalo telah menerbitkan sebuah makalah yang mengklarifikasi mekanisme seluler tertentu yang dapat menyebabkan peningkatan hasil pada pasien dengan leukodistrofi sel globoid, umumnya dikenal sebagai penyakit Krabbe.

Makalah, berjudul “Makrofag yang Mengekspresikan GALC Meningkatkan Penyakit Krabbe Perifer dengan Mekanisme Koreksi Silang yang Independen,” diterbitkan hari ini (5 Mei) di jurnal Neuron.

Penelitian ini dipimpin oleh Lawrence Wrabetz, MD, dan M. Laura Feltri, MD. Wrabetz dan Feltri mengepalai Hunter James Kelly Research Institute dan keduanya adalah profesor di departemen Biokimia dan Neurologi di Sekolah Kedokteran dan Ilmu Biomedis Jacobs di UB.

Lembaga ini dinamai untuk putra mantan gelandang Buffalo Bills Jim Kelly. Hunter Kelly meninggal pada usia 8 tahun 2005 karena komplikasi penyakit Krabbe.

Penyakit Krabbe adalah gangguan neurologis yang progresif dan fatal yang biasanya menyerang bayi baru lahir dan menyebabkan kematian sebelum seorang anak mencapai usia 2 atau 3 tahun.

Secara tradisional, transplantasi sel punca hematopoietik, juga dikenal sebagai transplantasi sumsum tulang, telah meningkatkan kelangsungan hidup jangka panjang dan kualitas hidup pasien dengan penyakit Krabbe, tetapi ini bukan penyembuhan.

Telah lama diasumsikan bahwa transplantasi sumsum tulang bekerja melalui proses yang disebut koreksi silang, di mana enzim yang disebut GALC ditransfer dari sel sehat ke sel yang sakit.

Menggunakan model hewan penyakit Krabbe baru dan sampel pasien, peneliti UB menetapkan bahwa pada kenyataannya tidak terjadi koreksi silang. Sebaliknya, transplantasi sumsum tulang membantu pasien melalui mekanisme yang berbeda.

Para peneliti pertama kali menentukan sel mana yang terlibat dalam penyakit Krabbe dan mekanisme yang mana. Mereka menemukan bahwa baik sel pembentuk myelin, atau sel Schwann, dan makrofag membutuhkan enzim GALC, yang hilang pada pasien Krabbe karena mutasi genetik.

Sel Schwann membutuhkan GALC untuk mencegah pembentukan lipid beracun yang disebut psikosin, yang menyebabkan kerusakan mielin dan kerusakan neuron. Makrofag membutuhkan GALC untuk membantu degradasi puing-puing mielin yang dihasilkan oleh penyakit.

Penelitian menunjukkan bahwa transplantasi sel induk hematopoietik tidak bekerja dengan koreksi silang, tetapi dengan menyediakan makrofag yang sehat dengan GALC.

Menurut Feltri, data tersebut mengungkapkan bahwa perbaikan koreksi silang akan menjadi cara untuk membuat transplantasi sumsum tulang dan terapi eksperimental lain seperti terapi gen lebih efektif.

“Transplantasi sumsum tulang dan perawatan lain untuk gangguan penyimpanan lisosom, seperti terapi penggantian enzim, secara historis memiliki manfaat terapeutik yang menggembirakan tetapi terbatas,” kata penulis pertama studi Nadav I. Weinstock, seorang mahasiswa MD-PhD di Jacobs School. “Pekerjaan kami mendefinisikan manfaat seluler dan mekanistik yang tepat dari transplantasi sumsum tulang pada penyakit Krabbe, sementara juga menjelaskan keterbatasan yang sebelumnya tidak dikenal dari pendekatan ini.

“Penelitian di masa depan, menggunakan transplantasi sumsum tulang yang direkayasa secara genetik atau pendekatan baru lainnya, suatu hari nanti dapat membangun temuan kami dan akhirnya menjembatani kesenjangan untuk secara efektif mengobati pasien dengan penyakit lisosom,” lanjutnya.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas di Buffalo. Asli ditulis oleh Barbara Branning. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen