Mekanisme yang mendasari penghindaran kekebalan sel kanker – ScienceDaily

Mekanisme yang mendasari penghindaran kekebalan sel kanker – ScienceDaily


Para peneliti di China telah menemukan bagaimana sel kanker otak meningkatkan produksi protein kunci yang memungkinkan mereka menghindari sistem kekebalan tubuh. Studi yang akan diterbitkan 27 Agustus di Jurnal Kedokteran Eksperimental (JEM), menyarankan bahwa menargetkan jalur seluler ini dapat membantu mengobati glioblastoma kanker otak yang mematikan, serta kanker lain yang resisten terhadap bentuk imunoterapi saat ini.

Sel kekebalan yang dikenal sebagai sel T sitotoksik dapat mencegah pertumbuhan tumor dengan menyerang dan membunuh sel kanker. Untuk menghindari nasib ini, banyak sel kanker menghasilkan protein yang disebut PD-L1 yang menonaktifkan sel T dengan mengikat protein yang disebut PD-1 di permukaan sel kekebalan. Imunoterapi yang memblokir interaksi antara PD-L1 dan PD-1 dapat mengaktifkan kembali sel T sitotoksik dan menyebabkan regresi tumor pada pasien kanker paru-paru bukan sel kecil dan melanoma, dan uji klinis saat ini sedang menilai pendekatan ini untuk beberapa jenis kanker lainnya, termasuk glioblastoma kanker otak agresif.

“Namun, mekanisme yang mendasari regulasi PD-L1 di glioblastoma masih belum jelas,” kata Jianxin Lyu, seorang profesor di Wenzhou Medical University di China dan penulis senior makalah.

Dalam studi baru, Lyu dan rekannya, termasuk rekan penulis senior Zhimin Lu dari Fakultas Kedokteran Universitas Zhejiang, mengidentifikasi dua jalur pensinyalan sel yang mendorong produksi PD-L1 dalam sel glioblastoma. Kedua jalur ini, yang dikenal sebagai pensinyalan Wnt dan pensinyalan EGF, menstabilkan sebuah protein yang disebut β-catenin, memungkinkannya memasuki inti sel dan mengaktifkan gen yang mengkode PD-L1.

Lyu dan koleganya menemukan bahwa mengobati tikus dengan obat, MK2206, yang menghambat jalur ini mengurangi produksi PD-L1 oleh sel glioblastoma dan meningkatkan jumlah sel T aktif yang menargetkan tumor otak mereka. Hal ini, pada gilirannya, mengurangi pertumbuhan tumor dan memperpanjang kelangsungan hidup hewan tersebut. “Menggabungkan MK2206 dengan antibodi anti-PD-1 semakin meningkatkan infiltrasi sel T dan bahkan lebih efektif dalam memblokir pertumbuhan tumor,” kata Lyu.

Para peneliti menemukan bahwa pasien glioblastoma dengan mutasi yang mengaktifkan jalur pensinyalan ini menunjukkan peningkatan kadar PD-L1 dan penurunan jumlah sel T di dalam tumor otak mereka. “Data kami menunjukkan bahwa pensinyalan EGF dan Wnt, yang sering aktif dalam berbagai jenis kanker, memicu peningkatan regulasi PD-L1,” kata Lyu. “Oleh karena itu, hasil kami memberikan dasar molekuler untuk meningkatkan tingkat respons klinis dan kemanjuran imunoterapi anti-PD-1 / PD-L1 pada pasien kanker.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Rockefeller University Press. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen