Melakukan dengan buruk, bisa mendapatkan keuntungan dari imunoterapi – ScienceDaily

Melakukan dengan buruk, bisa mendapatkan keuntungan dari imunoterapi – ScienceDaily

[ad_1]

Sementara komunitas medis setuju bahwa sel kekebalan di dalam tumor mengarah pada hasil kesehatan yang lebih baik, untuk sebagian pasien kanker kolorektal, memiliki terlalu banyak hal baik – terlalu banyak sel kekebalan – adalah prediktor kuat dari kekambuhan penyakit dan mengurangi kemungkinan. bertahan hidup, menurut penelitian baru dari City of Hope, pusat penelitian dan pengobatan independen untuk kanker, diabetes, dan penyakit yang mengancam jiwa lainnya.

“Memiliki sel kekebalan pada tumor secara luas diakui sebagai hal yang baik, tetapi kami menemukan bahwa terlalu banyak hal baik sebenarnya buruk,” kata Peter P. Lee, MD, ketua Departemen Imuno-Onkologi di City of Hope dan penulis senior dari sebuah studi yang diterbitkan di Jurnal Investigasi Klinis pada 16 September.

Para peneliti memeriksa kanker kolorektal, penyebab utama ketiga kematian terkait kanker di Amerika Serikat.

“Studi ini adalah laporan pertama dari tumor yang disusupi kekebalan dengan hasil kesehatan yang buruk dan bertentangan dengan kepercayaan standar di lapangan,” kata Lee, Profesor Billy dan Audrey L. Wilder di Cancer Immunotherapeutics. “Ini adalah cara baru untuk melihat tumor kolorektal dan merupakan pengingat bahwa dokter tidak dapat mendasarkan pengobatan hanya pada kerangka pengobatan yang sudah mapan dan cocok untuk semua.”

Ilmuwan-dokter City of Hope sedang mengerjakan penelitian pengobatan presisi sehingga pasien mereka dapat menerima perawatan yang lebih sesuai pesanan. Mereka menganalisis kumpulan data genom publik dari The Cancer Genome Atlas dan NCBI Gene Expression Omnibus dan memvalidasi temuan mereka dengan data dari 71 pasien City of Hope yang didiagnosis dengan kanker kolorektal Stadium 3.

Sekitar 10% dari pasien kanker kolorektal City of Hope ini memiliki banyak sel kekebalan yang dihidupkan, termasuk sel CD8 + T. Namun, kelompok pasien ini semuanya kambuh. Faktanya, mereka kambuh bahkan lebih awal dari pasien dengan sedikit atau tanpa sel kekebalan di tumor mereka. Masalahnya tampaknya sistem kekebalan mereka sedang bekerja berlebihan; mereka juga memiliki penghambat pos pemeriksaan kekebalan – protein yang membuat sistem kekebalan netral – bekerja secara berlebihan. Hasilnya seperti dua kereta bertabrakan: Tidak ada yang pergi kemana-mana dengan cepat.

Berdasarkan serangkaian analisis dan uji validasi silang, para peneliti mampu mengelompokkan pasien menjadi empat kategori. Pasien dengan tingkat infiltrasi sel kekebalan yang tinggi dan tingkat penghambat pos pemeriksaan PD-L1 yang tinggi memiliki kemungkinan dua hingga tiga kali lebih besar untuk meninggal akibat kanker kolorektal dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang memiliki banyak infiltrasi sel kekebalan dan tingkat penghambat pos pemeriksaan yang rendah.

Meskipun studi perlu diduplikasi dalam studi prospektif dengan ukuran sampel yang lebih besar, para peneliti mengusulkan bahwa ekspresi PD-L1 dan skor gabungan CD8 dapat digunakan sebagai penanda biologis untuk mengidentifikasi pasien kanker kolorektal yang mungkin memerlukan pemantauan dan pengobatan yang lebih agresif.

“Pasien dalam subkelompok ini mungkin merupakan kandidat yang baik untuk imunoterapi untuk mengurangi kemungkinan kekambuhan penyakit,” kata Marwan Fakih, MD, co-direktur Program Kanker Gastrointestinal di City of Hope dan penulis utama studi tersebut.

Sekitar 60% dari pasien dalam subkelompok ini memiliki tumor yang “tidak stabil mikrosatelit,” kategori penyakit yang menunjuk ke orang-orang yang biasanya memiliki tanggapan positif terhadap imunoterapi yang menggunakan penghambat pos pemeriksaan kekebalan.

“Mereka yang berada dalam subkelompok ini yang memiliki infiltrasi sel kekebalan tinggi dan lingkungan mikro tumor penekan kekebalan yang tinggi harus dipertimbangkan untuk mendaftar dalam uji klinis yang menggunakan penghambat pos pemeriksaan kekebalan,” kata Fakih. “Jika kami terus merawat pasien ini dengan perawatan standar, mereka akan terus memiliki prognosis yang buruk. Kami harus menggunakan apa yang kami pelajari dalam penelitian ini untuk meningkatkan peluang mereka untuk bertahan hidup.”

Studi ini memberikan pemahaman yang lebih bernuansa tentang Immunoscore, tolok ukur terbaru yang digunakan untuk memprediksi risiko kekambuhan kanker kolorektal. Sebagian besar pasien kolorektal yang memiliki tumor dengan infiltrasi sel T CD8 + tinggi masih memiliki hasil yang baik. Namun, para peneliti City of Hope menemukan bahwa jika pasien tersebut juga memiliki tingkat ekspresi PD-L1 yang tinggi, mereka mungkin salah diberi label sebagai memiliki prognosis yang baik oleh Immunoscore, yang hanya bergantung pada ekspresi sel T imun CD3 dan CD8.

Ilmuwan City of Hope mulai menerapkan teknik yang sama yang digunakan dalam penelitian ini untuk memeriksa data pasien kanker payudara. Mereka berencana menggunakan proses yang sama untuk menganalisis kanker lain seperti melanoma dan kanker paru-paru.

Studi tersebut menggunakan materi yang didanai oleh National Cancer Institution dan National Institutes of Health.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Kota Harapan. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen