Melakukannya dengan benar, model kanker Goldilocks – ScienceDaily

Melakukannya dengan benar, model kanker Goldilocks – ScienceDaily


Terkadang, terlalu banyak hal baik bisa berubah menjadi buruk. Hal ini tentunya merupakan kasus pertumbuhan sel yang berlebihan yang ditemukan pada kanker. Tetapi ketika kanker mencoba tumbuh terlalu cepat, kecepatan yang berlebihan ini dapat menyebabkan sejenis penuaan sel yang sebenarnya mengakibatkan pertumbuhan terhambat. Para ilmuwan di Sekolah Kedokteran Duke-NUS sekarang telah menemukan bahwa jalur pensinyalan yang terkenal membantu kanker tumbuh dengan memblokir sinyal pro-pertumbuhan dari jalur kanker utama kedua.

Menghambat pensinyalan Wnt dengan ETC-159 mengaktifkan kembali jalur RAS-MAPK yang hiperaktif, menyebabkan sel-sel mengalami penuaan. Banyak kanker didorong oleh aktivasi mutasi pada jalur pensinyalan RAS-MAPK yang memicu aliran protein yang mengarahkan sel untuk tumbuh, membelah dan bermigrasi. Mutasi pada protein yang terlibat dalam kaskade ini dapat mengaktifkan gen yang membuat proses ini menjadi berlebihan, menyebabkan sel tumbuh di luar kendali dan secara agresif menyerang bagian lain dari tubuh. Namun, terlalu banyak pensinyalan RAS-MAPK menyebabkan sel kanker menua sebelum waktunya, dan akhirnya berhenti tumbuh – sebuah proses yang disebut penuaan seluler.

Menerbitkan dalam Penelitian kanker, tim peneliti Duke-NUS menemukan bahwa jalur biokimia penting dan terkenal lainnya, jalur pensinyalan ‘Wnt’ (diucapkan ‘wint’), memungkinkan beberapa kanker tumbuh dengan meredam pensinyalan RAS-MAPK.

Tim membuat penemuan saat menyelidiki bagaimana protein Wnt mengatur kanker pankreas. Para ilmuwan telah lama mengamati bahwa mutasi genetik yang menyebabkan protein Wnt menjadi hiperaktif mendorong banyak kanker umum. Pemikiran lama adalah bahwa ini karena pensinyalan Wnt menyebabkan sel tumbuh terlalu cepat. Temuan baru menunjukkan bahwa ide ini perlu dievaluasi ulang.

Dengan membuat pensinyalan RAS-MAPK “tidak terlalu panas dan tidak terlalu dingin,” pensinyalan Wnt memungkinkan kanker untuk tumbuh dengan mantap alih-alih menuju penuaan dini yang dapat disebabkan oleh pensinyalan RAS-MAPK yang berlebihan. Temuan ini mendukung kesadaran yang berkembang bahwa kanker membutuhkan tingkat sinyal RAS-MAPK yang “tepat”. Mengacaukan sinyal modulasi seperti Wnt dapat menyebabkan kanker berhenti tumbuh dengan memaksanya menjalani penuaan seluler, mirip dengan menjadi tua.

Asisten Profesor Babita Madan, dari Duke-NUS Cancer and Stem Cell Biology (CSCB) Program, salah satu penulis senior studi tersebut, menjelaskan, “Menggunakan obat eksperimental, ETC-159, untuk menghentikan Wnts di berbagai model pankreas manusia dan kanker kolorektal, kami menemukan bahwa, tanpa diduga, pensinyalan Wnt mematikan sebanyak gen yang dihidupkan. “

Menggali lebih dalam, tim membuat hubungan antara pensinyalan Wnt dan aktivitas yang berkurang dari jalur RAS-MAPK. Menghambat pensinyalan Wnt dengan ETC-159 dan obat anti kanker lainnya sebenarnya mengaktifkan pensinyalan RAS-MAPK, sekaligus menghambat pertumbuhan kanker pada saat yang bersamaan.

“Ini masuk akal; sementara mengaktifkan mutasi dalam jalur RAS-MAPK biasa terjadi pada kanker, dalam isolasi, mereka menyebabkan sel berhenti tumbuh dengan menyebabkan penuaan, suatu bentuk pertumbuhan sel yang ditahan akibat penuaan,” kata Profesor David Virshup, Direktur Program CSCB, dan juga rekan penulis senior studi ini. (Penelitian utama Prof Virshup tentang Wnts mengarah pada pengembangan ETC-159.) “Dengan mengekang pensinyalan RAS-MAPK, pensinyalan Wnt mencapai tujuan Goldilocks untuk membuatnya tidak terlalu panas, tidak terlalu dingin, tetapi tepat.”

Salah satu implikasi dari penelitian ini adalah membuka cara tambahan untuk menyerang kanker. Cara tradisional adalah dengan membunuh sel kanker, namun studi baru ini menunjukkan bahwa menghentikan pertumbuhan sel kanker dapat dicapai dengan menginduksi penuaan.

“Kanker adalah penyebab kematian kedua secara global, bertanggung jawab atas satu dari enam kematian. Di Singapura, kasus kanker telah meningkat selama bertahun-tahun, dan jumlah orang yang hidup dengan kanker akan terus meningkat,” kata Profesor Patrick Casey. , Wakil Dekan Senior untuk Penelitian di Duke-NUS. “Studi seperti ini menunjukkan pentingnya penelitian sains fundamental yang kuat untuk memandu pendekatan dan strategi baru yang berpotensi membuat dampak besar pada penyakit.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Sekolah Kedokteran Duke-NUS. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen