Memahami terapi oligonukleotida antisense – ScienceDaily

Memahami terapi oligonukleotida antisense – ScienceDaily


Oligonukleotida antisense (ASO) sangat menjanjikan untuk farmakoterapi. Sekarang, para peneliti di Tokyo Medical and Dental University (TMDU) dan Ionis Pharmaceuticals, memajukan penelitian mereka sebelumnya pada model heteroduplex oligonucleotide (HDO), telah mendemonstrasikan augmentasi obat berbasis ASO dengan mengganti untai RNA dengan DNA.

Banyak obat bekerja dengan memodifikasi protein terkait penyakit tertentu. Sayangnya, mereka juga dapat mempengaruhi protein non-target yang menyebabkan efek samping yang menurunkan keamanan dan penerapan klinisnya. Terapi asam nukleat menggunakan kelas obat yang muncul termasuk ASO yang menargetkan penyakit pada tingkat genetik dengan menekan ekspresi protein patogen. Dengan memodifikasi target yang sampai sekarang tidak dapat diganggu oleh farmakoterapi konvensional, mereka menawarkan potensi untuk mengobati penyakit berat seperti atrofi otot tulang belakang dan penyakit Huntington, dengan beberapa kandidat dalam penggunaan klinis dan lebih banyak lagi di cakrawala.

ASO adalah molekul untai tunggal sintetis yang terdiri dari beberapa lusin pasangan basa yang mampu mengatur ekspresi gen melalui pengikatan pada untai “sense” dari target mRNA. Menyusun nukleotida, bahan penyusun kode genetik, dalam “antisense” atau urutan berlawanan dapat menekan urutan RNA tertentu dan mencegah produksi protein berbahaya.

Tim peneliti sebelumnya telah mengembangkan HDO dimana ASO untai tunggal dihibridisasi menjadi RNA komplementer dan dikonjugasikan dengan tokoferol. Toc-HDO (coRNA) terbukti lebih stabil dalam serum, dapat dikirim secara efisien ke sel target dan lebih kuat daripada ASO induk. Penulis pertama Yutaro Asami menjelaskan dasar pemikiran penelitian ini: “Karena serapan seluler sebagian besar dalam bentuk utuh dan ASO induk dilepaskan secara intraseluler, kami mengusulkan untuk mengganti RNA fosfodiester (PO) untai komplementer dengan DNA PO yang lebih stabil. dan lebih mudah dibuat. “

Para peneliti membuat bioteknologi oligonukelotida untai ganda DNA / DNA: Toc-HDO (coDNA). DNAse yang relatif rendah dalam serum akan meningkatkan stabilitas dan molekul akan diaktivasi secara intraseluler dengan degradasi DNase. Kemanjuran modifikasi molekuler ini dievaluasi dengan menggunakan uji serapan hepatosit tikus, uji PCR waktu nyata kuantitatif untuk kadar RNA dan penentuan konsentrasi ASO hati berbasis fluoresensi. “Kami dapat menetapkan kemanjuran Toc-HDO (coDNA) pada tingkat ekspresi mRNA dibandingkan dengan ASO induk dari berbagai komposisi,” klaim Asami. “Selain itu, kami juga menjelaskan hubungan aktivitas struktur untai coDNA dan kinetika degradasi dalam sel hati tikus.”

Penulis senior Profesor Takanori Yokota melihat ke masa depan. “Teknologi HDO menjanjikan terapi target yang dipersonalisasi untuk beberapa neurodegeneratif dan penyakit berat lainnya. Modifikasi struktural molekuler inovatif kami, dengan meningkatkan potensi klinis dan keamanan, membantu memperbesar perangkat terapi pada platform serbaguna ini.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Kedokteran dan Gigi Tokyo. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen