Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Membekukan! Protein algojo tertangkap dalam tindakan – ScienceDaily


Teknik ‘bingkai beku’ molekuler baru telah memungkinkan para peneliti WEHI untuk melihat langkah-langkah kunci dalam bagaimana protein MLKL membunuh sel.

Protein kecil yang disebut ‘monobodi’ digunakan untuk membekukan MLKL pada tahap yang berbeda saat berpindah dari keadaan tidak aktif ke keadaan aktif, proses kunci yang memungkinkan bentuk inflamasi dari kematian sel yang disebut nekroptosis. Tim tersebut dapat memetakan bagaimana struktur tiga dimensi MLKL berubah, mengungkapkan situs target potensial yang mungkin menjadi target obat – pendekatan baru yang potensial untuk memblokir nekroptosis sebagai pengobatan untuk penyakit inflamasi.

Penelitian yang dipublikasikan di Komunikasi Alam, dipimpin oleh Associate Professor James Murphy dan mahasiswa PhD Ms Sarah Garnish dan Mr Yanxiang Meng, bekerja sama dengan Asisten Profesor Akiko Koide dan Profesor Shohei Koide dari New York University, AS.

Sekilas

  • Protein ‘algojo’ MLKL membunuh sel melalui proses inflamasi yang disebut nekroptosis.
  • Teknologi monobodi telah memungkinkan peneliti WEHI untuk menangkap berbagai bentuk MLKL saat ia diaktifkan dan bergerak untuk membunuh sel.
  • Memahami bagaimana perubahan bentuk tiga dimensi MLKL dapat mengarah pada pengembangan obat yang mencegah nekroptosis, sebagai pengobatan untuk penyakit inflamasi.

Langkah-langkah kunci dalam nekroptosis

MLKL adalah protein kunci dalam nekroptosis, menjadi ‘algojo’ yang membunuh sel dengan membuat lubang yang tidak dapat diperbaiki di membran sel luarnya. Hal ini memungkinkan isi sel bocor dan memicu peradangan – memperingatkan sel-sel di sekitarnya akan ancaman, seperti infeksi.

Ms Garnish mengatakan MLKL diaktifkan dalam kompleks protein yang disebut ‘necrosome’ yang menanggapi sinyal eksternal.

“Meskipun kami tahu protein mana yang mengaktifkan MLKL, dan ini melibatkan fosforilasi protein, tidak ada yang dapat mengamati secara detail tentang bagaimana ini mengubah MLKL pada tingkat struktural. Itu terjadi begitu cepat sehingga pada dasarnya ini adalah ‘kekaburan molekuler’,” katanya .

Teknologi baru – monobodi – yang dikembangkan oleh tim Profesor Koide, adalah kunci untuk mengungkap bagaimana MLKL berubah.

Monobodi yang secara khusus terikat pada ‘bentuk’ berbeda dari MLKL digunakan untuk menangkap ini di dalam sel, kata Meng.

“Monobodi ini mencegah MLKL untuk keluar dari bentuk ini – jadi kami dapat membekukan MLKL ke dalam bentuk yang berbeda,” katanya.

“Kami kemudian menggunakan biologi struktural untuk menghasilkan peta tiga dimensi dari bentuk-bentuk ini yang dapat dibandingkan. Hal ini mengungkapkan bahwa MLKL melewati perubahan bentuk yang berbeda saat ia beralih dari pengaktifan menjadi pemecah membran sel.”

Sebuah langkah penting

Associate Professor Murphy mengatakan struktur memberikan bukti formal pertama tentang bagaimana MLKL mengubah bentuknya setelah diaktifkan.

“Sampai saat ini kami berspekulasi bahwa hal ini terjadi, tetapi hanya dengan monobodi kami benar-benar bisa membuktikan ada langkah-langkah berbeda dalam aktivasi MLKL,” ujarnya.

“Nekroptosis adalah kontributor penting untuk kondisi peradangan seperti penyakit radang usus. Ada minat yang kuat pada MLKL sebagai pengatur kunci nekroptosis – dan bagaimana hal itu dapat diblokir oleh obat-obatan sebagai terapi anti-inflamasi baru yang potensial.”

Penelitian ini didukung oleh Dewan Riset Kesehatan dan Medis Nasional Pemerintah Australia dan Departemen Pendidikan, Keterampilan dan Ketenagakerjaan, Beasiswa Riset Melbourne, Beasiswa Wendy Dowsett, Penghargaan Riset Pascasarjana Institut Sains dan Teknik Nuklir Australia, Yayasan Riset Kanker Australia. , Institut Kesehatan Nasional AS dan Pemerintah Victoria.

Garis berkas MX Synchrotron Australia merupakan infrastruktur penting untuk proyek tersebut.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Walter dan Eliza Hall. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel