Memblokir ekspresi gen dalam mitokondria pada tikus menghentikan pertumbuhan sel kanker – ScienceDaily

Memblokir ekspresi gen dalam mitokondria pada tikus menghentikan pertumbuhan sel kanker – ScienceDaily

[ad_1]

Senyawa yang baru dikembangkan membuat sel kanker kelaparan dengan menyerang “pembangkit listrik” mereka – yang disebut mitokondria. Senyawa baru ini mencegah pembacaan informasi genetik di dalam mitokondria. Para peneliti dari Institut Max Planck untuk Biologi Penuaan di Cologne, Institut Karolinska di Stockholm dan Universitas Gothenburg melaporkan dalam penelitian mereka bahwa senyawa ini dapat digunakan sebagai obat anti tumor yang potensial di masa depan; tidak hanya pada tikus tetapi juga pada pasien manusia.

Mitokondria memberi sel kita energi dan blok bangunan seluler yang diperlukan untuk jaringan normal dan fungsi organ. Untuk waktu yang lama, pertumbuhan sel kanker dianggap tidak bergantung pada fungsi mitokondria. Namun, dogma yang sudah lama ada ini telah mendapat tantangan dalam beberapa tahun terakhir. Terutama sel induk kanker sangat bergantung pada metabolisme mitokondria. Karena peran sentral mitokondria untuk fungsi jaringan normal, dan karena obat yang menargetkan fungsi mitokondria biasanya sangat beracun, sejauh ini terbukti sulit untuk menargetkan mitokondria untuk pengobatan kanker.

Kini tim peneliti internasional telah menemukan cara untuk mengatasi kesulitan tersebut. “Kami berhasil membuat obat kanker potensial yang menargetkan fungsi mitokondria tanpa efek samping yang parah dan tanpa merusak sel sehat,” jelas Nina Bonekamp, ​​salah satu penulis utama studi tersebut. Mitokondria mengandung materi genetiknya sendiri, molekul DNA mitokondria (mtDNA), yang ekspresi gennya dimediasi oleh sekumpulan protein khusus. Salah satu protein tersebut adalah enzim “mitokondria RNA polimerase”, disingkat POLRMT. “Temuan sebelumnya dari kelompok kami telah menunjukkan bahwa sel yang berkembang biak dengan cepat, seperti sel embrionik, sangat sensitif terhadap penghambatan ekspresi mtDNA, sedangkan jaringan yang terdiferensiasi seperti otot rangka dapat mentolerir kondisi ini untuk waktu yang sangat lama. Kami beralasan bahwa POLRMT sebagai a pengatur kunci ekspresi mtDNA mungkin memberikan target yang menjanjikan, “kata Nils-Göran Larsson, kepala tim peneliti.

Senyawa menghambat RNA polimerase mitokondria

Bekerja sama dengan Lead Discovery Center, organisasi penemuan obat translasi yang didirikan oleh Max Planck Innovation, tim peneliti merancang metode uji throughput tinggi untuk mengidentifikasi senyawa kimia yang menghambat POLRMT. Penghambat POLRMT sangat menurunkan viabilitas sel kanker dan pertumbuhan tumor pada tikus pembawa tumor, tetapi secara umum dapat ditoleransi dengan baik oleh hewan. “Data kami menunjukkan bahwa pada dasarnya kami membuat sel kanker mati kelaparan tanpa efek samping toksik yang besar, setidaknya untuk jangka waktu tertentu. Ini memberi kami jendela peluang potensial untuk pengobatan kanker,” kata Nina Bonekamp. “Keuntungan lain dari inhibitor kami adalah kami tahu persis di mana ia mengikat POLRMT dan apa yang dilakukannya pada protein. Ini berbeda dengan beberapa obat lain yang bahkan digunakan secara klinis.” Dengan bantuan dari ACUS Laboratories di Cologne dan Max Planck Institute for Biophysical Chemistry di Göttingen, tim mengidentifikasi situs pengikatan kimiawi dari inhibitor dan memperoleh informasi struktural dari kompleks POLRMT-Inhibitor.

Bonekamp dan Larsson setuju bahwa menerjemahkan temuan dasar menjadi obat yang potensial merupakan perjalanan yang mengasyikkan. Mereka semua semakin bersemangat tentang kemungkinan temuan mereka akan terbuka. “Mengingat peran sentral metabolisme mitokondria di dalam sel, saya yakin bahwa penghambat ekspresi gen mitokondria kami dapat digunakan sebagai alat di berbagai area berbeda,” jelas Bonekamp. “Tentu saja, sangat menarik untuk mengejar potensinya sebagai obat anti kanker, tetapi juga sebagai senyawa model untuk lebih memahami efek seluler dari disfungsi mitokondria dan penyakit mitokondria.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Max Planck Society. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen