Memblokir mekanisme bertahan hidup dapat mengatasi resistensi pengobatan melanoma – ScienceDaily

Memblokir mekanisme bertahan hidup dapat mengatasi resistensi pengobatan melanoma – ScienceDaily


Efektivitas pengobatan saat ini untuk melanoma, bentuk paling mematikan dari kanker kulit, dapat ditingkatkan dengan menggunakan pendekatan yang menghapus ‘sistem kelangsungan hidup’ sel kanker menurut sebuah penelitian yang diterbitkan di Komunikasi Alam hari ini.

Para peneliti dari Babraham Institute, AstraZeneca dan Cancer Research UK Cambridge Centre telah mendemonstrasikan pendekatan, yang digunakan secara paralel dengan perawatan yang ada, yang menghentikan salah satu jalur kelangsungan hidup sel melanoma dan efektif dalam memicu kematian sel tumor dan menunda resistensi pengobatan.

Para peneliti menyarankan pendekatan ini juga dapat membantu mengatasi kanker stadium akhir bahkan setelah mereka menjadi kebal terhadap pengobatan yang ada.

Ada sekitar 16.000 kasus kanker kulit melanoma baru di Inggris setiap tahun. Meskipun kelangsungan hidup meningkat dua kali lipat di Inggris dalam 40 tahun terakhir, melanoma stadium akhir bersifat agresif dan sulit diobati. Sekitar 55% orang dengan melanoma stadium terbaru bertahan dari penyakit mereka selama 1 tahun atau lebih dibandingkan dengan hampir 100% dari mereka yang didiagnosis pada tahap paling awal. Kanker stadium akhir ini berkembang pesat untuk menolak pengobatan.

Sel kanker dapat mengandalkan berbagai ‘protein kelangsungan hidup’ untuk tetap hidup meski mendapat efek pengobatan. Namun sejauh ini, para peneliti tidak dapat menentukan dengan tepat protein mana yang digunakan oleh sel melanoma.

Para peneliti dari Babraham Institute dan Cancer Research UK Cambridge Center kini telah menemukan bahwa sel melanoma bergantung pada protein yang disebut MCL1, yang sangat penting bagi sel untuk bertahan hidup ketika mereka terpapar obat standar MEK dan penghambat BRAF, seperti trametinib atau vemurafenib.

Para peneliti kemudian mempelajari senyawa investigasi dari AstraZeneca, antagonis MCL1 yang disebut AZD5991, dan menggunakannya di laboratorium untuk melawan model melanoma.

Mereka menunjukkan bahwa dengan memblokir MCL1, AZD5991 menonaktifkan sistem kelangsungan hidup cadangan di dalam sel melanoma. Menggabungkan AZD5991 dengan pengobatan seperti vemurafenib memiliki efek ‘pukulan ganda’ terhadap sel kanker, menghilangkannya dengan lebih efektif.

Kombinasi obat ini juga bekerja pada tumor melanoma stadium akhir, yang berasal dari pasien dan ditumbuhkan pada tikus. Pada tikus ini, kombinasi vemurafenib dan AZD5991 mengurangi ukuran tumor, terkadang hampir seluruhnya, dan memperlambat pertumbuhannya dibandingkan dengan pengobatan standar saja. Namun, digunakan sendiri, AZD5991 tidak berpengaruh pada model ini.

Pasien dengan tumor agresif ini mungkin diberi jenis obat berbeda yang disebut penghambat ERK; Meskipun obat-obatan ini masih menjalani uji klinis dan belum tersedia secara luas, tampaknya melanoma dapat berkembang pesat untuk melawannya. Uji klinis di masa depan dapat melihat apakah memblokir MCL1 pada saat yang sama dengan memberikan penghambat ERK, dapat menghentikan evolusi tumor tahap akhir ini menjadi resisten.

Peneliti utama Dr Mathew Sale, dari Babraham Institute, mengatakan: “Penelitian ini telah menunjukkan bahwa sel melanoma kecanduan protein MCL1 untuk bertahan hidup, tetapi hanya jika mereka diobati dengan obat melanoma yang ada.

“Dengan menargetkan kedua kerentanan pada saat yang sama kami dapat membunuh sel melanoma, menyebabkan penghambatan pertumbuhan tumor yang lebih besar dalam jangka waktu yang lebih lama.”

Dr Simon Cook, pemimpin kelompok di Institut Babraham, mengatakan: “Studi ini berasal dari penelitian dasar selama 15 tahun di mana kami berusaha memahami sinyal normal yang mengontrol apakah sel hidup atau mati.

“Namun, kami menjadi semakin sadar bahwa jalur yang sama ini tidak berfungsi dengan benar pada kanker. Berkat kemitraan jangka panjang dengan AstraZeneca dan Cancer Research UK Cambridge Center, kami dapat menerjemahkan penelitian dasar ini untuk memahami dan secara potensial mengobati melanoma dengan lebih baik. “

Profesor Duncan Jodrell dari Cancer Research UK Cambridge Centre, yang berkontribusi pada penelitian tersebut, mengatakan: “Karya ini menyoroti pentingnya melakukan penelitian kolaboratif seperti ini, karena dapat mengarah pada cara baru untuk mengatasi kanker, terutama yang sulit diobati. . Pekerjaan kami juga menunjukkan nilai ilmuwan di laboratorium sains dasar yang bekerja sama dengan spesialis pengembangan obat dan ilmuwan industri, yang merupakan hal mendasar jika kami ingin menemukan perawatan yang lebih baik untuk orang yang terkena kanker. “

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen