Membuka jendela autophagy saat pintu apoptosis mulai menutup – ScienceDaily

Membuka jendela autophagy saat pintu apoptosis mulai menutup – ScienceDaily


Banyak orang di seluruh dunia bekerja keras untuk sembuh dari kanker; namun kanker selalu berhasil juga. Sel kanker bisa menjadi kebal terhadap metode yang telah diadopsi untuk membunuh mereka, jadi mengidentifikasi obat yang bekerja dengan cara berbeda adalah bagian dari dorongan untuk mengakali penyakit yang ada di mana-mana ini. Peneliti TMDU telah merekayasa bahan yang dapat mengidentifikasi sel kanker dan melakukan serangan yang belum siap mereka hadapi. Temuan mereka dipublikasikan di Jurnal Kimia Material B.

Sebagian besar obat antitumor yang tersedia bekerja dengan menginduksi proses kematian sel yang dikenal sebagai apoptosis, dan sayangnya sel kanker mengembangkan resistansi terhadap obat yang bekerja melalui mekanisme ini. Namun, cara lain kematian sel diketahui dan berfokus pada mekanisme alternatif adalah salah satu cara bagi para peneliti untuk tetap selangkah lebih maju.

Para peneliti TMDU sebelumnya melaporkan supermolekul (Me-PRX) yang bertindak sebagai obat dengan menginduksi kematian sel autofagik. Struktur Me-PRX dapat dianggap sebagai banyak cincin yang dijalin ke seutas tali. Cincin-cincin ini disimpan pada tali dengan menambahkan sumbat di setiap ujungnya. Namun, sumbat dirancang khusus agar cincin dilepaskan pada pH asam di dalam sel. Pelepasan cincin di dalam sel menyebabkan tekanan retikulum endoplasma, yang menyebabkan kematian sel autofagik.

Me-PRX memiliki potensi yang signifikan, namun hingga saat ini belum ada cara untuk menargetkan sel kanker tertentu yang membutuhkan pengobatan. Itu juga terlalu kecil untuk tinggal di aliran darah dalam waktu lama. Dalam penelitian terbaru mereka, para peneliti telah menempelkan obat supramolekuler mereka ke antibodi Trastuzumab, yang mampu mengidentifikasi gen HER2 yang diekspresikan secara berlebihan oleh banyak sel tumor.

Peningkatan ukuran yang disebabkan oleh pembentukan konjugat obat-antibodi (ADC) ini juga menghentikannya disaring oleh ginjal, memberinya lebih banyak waktu untuk bertindak. Dan menjadi lebih besar membantu ADC diambil secara pasif oleh tumor.

“Kami membandingkan Me-PRX yang dimodifikasi Trastuzumab (Tras-Me-PRX) dengan Me-PRX saja dan Me-PRX yang dimodifikasi dengan antibodi yang tidak dapat menargetkan sel kanker yang mengekspresikan HER2 secara berlebihan,” penulis utama studi Atsushi Tamura menjelaskan. “Dan kami menemukan bahwa pengikatan Trastuzumab ke HER2 memainkan peran penting dalam memasukkan Me-PRX ke dalam sel.”

Para peneliti juga menemukan bahwa konsentrasi Tras-Me-PRX yang lebih rendah diperlukan untuk berdampak pada jumlah sel hidup sehat daripada yang dibutuhkan untuk Me-PRX saja. Hal ini menunjukkan bahwa pengiriman Tras-Me-PRX menyebabkan peningkatan kematian sel autofagik.

“Demonstrasi pengiriman yang ditargetkan dan kematian sel menggunakan ADC adalah langkah signifikan menuju obat kematian sel autofagik,” penulis koresponden studi Nobuhiko Yui menjelaskan. “Banyak ADC telah disetujui untuk penggunaan klinis; oleh karena itu kami berharap bahwa penyelidikan in vivo di masa depan dengan materi kami pada akhirnya akan mengarah pada pilihan yang nyata di klinik.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Kedokteran dan Gigi Tokyo. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen