Menaklukkan mutasi KRAS kanker yang terkenal – ScienceDaily

Menaklukkan mutasi KRAS kanker yang terkenal – ScienceDaily

[ad_1]

KRAS adalah salah satu target paling menantang dalam kanker. Meskipun penemuannya lebih dari 60 tahun, para peneliti masih berjuang untuk menghambat bentuknya yang bermutasi – mendapatkan reputasinya sebagai “tidak dapat diganggu.” Namun, perburuan tumit Achilles terus berlanjut, karena kanker yang didorong oleh mutasi KRAS biasa terjadi dan mematikan.

Sekarang, para ilmuwan dari Sanford Burnham Prebys dan PHusis Therapeutics telah menunjukkan bahwa senyawa yang disebut PHT-7.3 menyusutkan tumor yang digerakkan oleh KRAS pada tikus. Berbeda dengan KRAS mutan yang secara langsung menargetkan, calon obat potensial menargetkan mitra protein dalam kejahatan: perancah seluler yang ditempelkan oleh KRAS yang bermutasi. Studi ini dipublikasikan di Penelitian kanker.

“Para peneliti telah berhasil mengembangkan terapi yang dipersonalisasi untuk mutasi lain yang diketahui dapat mendorong pertumbuhan kanker, seperti EGFR dan BRAF. Namun, KRAS tetap sulit dipahami,” kata Garth Powis, D.Phil, penulis senior makalah tersebut, direktur Sanford Burnham Prebys ‘Pusat Kanker yang ditunjuk NCI dan salah satu pendiri ilmiah serta penasihat PHusis Therapeutics. “Studi kami mengidentifikasi senyawa yang menjanjikan yang berpotensi menjadi pengobatan yang sangat dibutuhkan untuk kanker yang dipicu KRAS, kemajuan penting bagi jutaan orang di seluruh dunia yang berjuang melawan jenis kanker mematikan ini.”

KRAS adalah protein yang mengatur pertumbuhan sel. Jika menjadi bermutasi, ia dapat terjebak dalam konformasi “selalu aktif”, yang mengarah ke pertumbuhan sel yang tidak terkontrol yang menyebabkan kanker. Mutasi terjadi pada sekitar 25 persen dari semua kanker manusia, termasuk lebih dari 90 persen kanker pankreas, 35 hingga 45 persen kanker kolorektal, dan sekitar 25 persen kanker paru-paru. Saat ini tidak ada pengobatan yang efektif untuk kanker dengan KRAS-positif.

“KRAS yang bermutasi menyala sepanjang waktu – mirip dengan kode Morse yang diketik cepat versus ketukan tombol yang tenang dan terputus-putus,” jelas Powis. “Sinyal yang tidak terkontrol ini mendorong pertumbuhan tumor – dan sangat berbahaya karena mengalahkan terapi yang ditargetkan yang mungkin dapat mengobati kanker.”

Dalam studi tersebut, para ilmuwan berfokus pada kaki tangan KRAS mutan, sebuah protein yang disebut Cnksr1 (peningkat konektor penekan kinase Ras 1). KRAS mutan mengapung ke membran sel dan menempel pada perancah ini untuk menjadi aktif. Setelah menunjukkan bahwa menghambat Cnksr1 menghentikan pertumbuhan sel kanker paru-paru dan usus besar, para peneliti melakukan pemodelan molekuler dan modifikasi struktural untuk mengidentifikasi PHT-7.3. Penyelidikan molekul kecil ini – titik awal untuk pengembangan obat lebih lanjut – menyusutkan tumor yang digerakkan oleh KRAS pada model tikus kanker paru-paru non-sel kecil. Yang penting, senyawa tersebut tidak mempengaruhi fungsi KRAS yang sehat – menunjukkan bahwa potensi efek samping mungkin terbatas.

PHT-7.3 saat ini sedang menjalani aktivitas optimasi timbal dan pengembangan praklinis oleh PHusis Therapeutics.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Penemuan Medis Sanford Burnham Prebys. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen