Menambahkan obat kanker eksperimental ke obat diabetes yang banyak digunakan meningkatkan manajemen glukosa dan kontrol berat badan pada tikus – ScienceDaily

Menambahkan obat kanker eksperimental ke obat diabetes yang banyak digunakan meningkatkan manajemen glukosa dan kontrol berat badan pada tikus – ScienceDaily


Para ilmuwan telah menunjukkan bahwa menambahkan obat kanker eksperimental ke pengobatan diabetes yang banyak digunakan meningkatkan kontrol glukosa darah dan penurunan berat badan pada tikus, menurut sebuah penelitian yang diterbitkan hari ini di eLife.

Hasil ini membuka jalan bagi studi klinis dari kombinasi obat baru sebagai pengobatan jangka panjang yang lebih efektif untuk jutaan orang dengan diabetes dan obesitas.

Glukagon-like peptide 1 agonists (GLP-1 analogs) adalah kelas obat yang relatif baru yang mengurangi kadar gula darah dan menurunkan berat badan. Mereka sebagian berfungsi dengan mengikat reseptor peptida 1 seperti glukagon pada sel beta pankreas, yang mengarahkan sel untuk memproduksi insulin. Tetapi tidak semua pasien mencapai normalisasi kendali glukosa darah dengan obat GLP-1, dan sangat sedikit yang mencapai pemulihan penuh obesitas.

“Kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa hubungan yang berkepanjangan dari GLP-1 agonists dengan glukagon-like peptide 1 receptor mendukung sekresi insulin dalam sel beta pankreas,” jelas ketua tim proyek Dr. Prasenjit Mitra dari Institut Ilmu Kehidupan Dr. Reddy. “Ini mengarahkan kami untuk melihat apakah kami dapat meningkatkan efek GLP-1 agonisme pada pengaturan kadar glukosa dengan terapi komplementer.”

Tim memulai dengan perpustakaan obat potensial dan mengujinya dalam sel beta pankreas untuk melihat apakah mereka meningkatkan efek obat GLP-1 pada aktivitas reseptor incretin, dengan mengukur molekul pembawa pesan kedua yang disebut cAMP. Mereka menemukan empat molekul yang meningkatkan aktivitas obat GLP-1. Yang paling efektif, MS-275 (juga disebut entinostat), menghasilkan 3,5 kali tingkat cAMP daripada obat GLP-1 saja. MS-275 adalah anggota keluarga obat yang disebut inhibitor HDAC kelas 1 yang sedang diteliti sebagai pengobatan untuk penyakit lain termasuk kanker.

Mengingat efek sinergis obat dalam sel beta pankreas, tim menguji apakah temuan mereka akan berlaku pada tikus gemuk, yang diberi makanan tinggi lemak. Shilpak Bele, mahasiswa pascasarjana di bawah arahan Dr. Mitra, dan anggota tim lainnya menemukan bahwa tikus yang diobati dengan kombinasi agonis GLP-1 dan MS-275 memiliki kadar glukosa puasa yang jauh lebih rendah daripada tikus kontrol yang dipertahankan dengan dosis berulang. Jika diet tinggi lemak meningkatkan gula darah puasa pada tikus yang tidak diobati, tikus pada perlakuan kombinasi tetap terkontrol.

Mengingat efek ini pada gula darah, tim menyelidiki apakah pengobatan kombinasi juga meminimalkan penambahan berat badan. Tikus yang diberi pengobatan kombinasi mengalami penurunan asupan makanan yang signifikan dan berkelanjutan, yang mengakibatkan penurunan berat badan. Ketika pengobatan dihentikan, berat badan tikus kembali. Setelah pengobatan dilanjutkan, hanya tikus yang menerima pengobatan kombinasi yang menunjukkan penurunan berat badan yang signifikan lagi.

“Obat GLP-1 telah muncul dalam dekade terakhir sebagai obat unik yang memberikan perbaikan substansial dalam kontrol glikemik dan berat badan; namun, obat tersebut jarang mencapai pemulihan metabolik penuh atau membantu mengobati penyakit penyerta terkait seperti berat badan,” Dr. Mitra menjelaskan. “Hasil kami menunjukkan bahwa penghambat HDAC kelas 1 MS-275 dapat secara signifikan meningkatkan aksi obat GLP-1, lebih efektif menormalkan glukosa darah dan mengurangi penambahan berat badan. Hal ini meletakkan dasar untuk studi klinis kombinasi penghambat GLP-1 / HDAC. untuk manajemen jangka panjang diabetes dan obesitas pada manusia. “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh eLife. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen