Menargetkan sel kekebalan turncoat untuk mengobati kanker – ScienceDaily

Menargetkan sel kekebalan turncoat untuk mengobati kanker – ScienceDaily

[ad_1]

Sebuah studi Ludwig Cancer Research telah mengidentifikasi mekanisme dimana sel T regulator, yang menekan respon imun, menyesuaikan metabolisme mereka untuk berkembang di lingkungan mikro tumor yang keras. Mekanisme ini, studi menemukan, secara eksklusif dilibatkan oleh sel T regulator (Tregs) yang berada dalam tumor dan dapat terganggu untuk menargetkan T tersebut secara selektifregs dan meningkatkan efek imunoterapi kanker.

“Sudah lama diketahui bahwa Tregs ditemukan dalam tumor melindungi sel kanker dari serangan kekebalan, sehingga melawan T.regs akan menjadi strategi penting untuk imunoterapi kanker, “kata Ping-Chih Ho, anggota asosiasi Cabang Lausanne dari Ludwig Institute for Cancer Research, yang memimpin penelitian.” Tetapi rintangan utama untuk intervensi semacam itu adalah bahwa penekanan sistemik Treg aktivitas dapat menyebabkan reaksi autoimun yang parah. Kami telah menemukan pendekatan potensial untuk mengatasi masalah itu, yang secara selektif menargetkan Tregs pada tumor dan karena itu dapat mencegah efek samping tersebut. “

Tregs memainkan peran penting dalam jaringan sehat, di mana mereka mencegah penyakit autoimun dan membantu penyembuhan luka. Tapi, saat direkrut menjadi tumor, Tregs juga menggagalkan respon imun anti kanker – dan imunoterapi. Studi saat ini, diterbitkan di Imunologi Alam, Mengidentifikasi protein yang mendorong adaptasi metabolik dari T intratumoralregs. Para peneliti menunjukkan pada model tikus melanoma yang menargetkan protein dengan antibodi secara signifikan meningkatkan kemanjuran imunoterapi tanpa menyebabkan efek samping autoimun.

Inti tumor sering kali bersifat asam dan kekurangan oksigen serta nutrisi penting, yang memaksa sel-sel penghuni menyesuaikan metabolisme untuk bertahan hidup. Ho dan mahasiswa pascasarjana Haiping Wang menduga adaptasi tersebut mungkin juga mengungkapkan kerentanan unik T intratumoralregs. Untuk menemukan kerentanan tersebut, mereka menganalisis kumpulan data ekspresi gen Treg dalam tumor payudara dan darah yang dikumpulkan beberapa tahun lalu oleh direktur laboratorium Ludwig MSK Alexander Rudensky.

Mereka menemukan bahwa itu dan T intratumoral lainnyaregs mengungkapkan tingkat gen yang tinggi yang terlibat dalam pengambilan dan metabolisme lipid – terutama CD36, reseptor yang terlibat dalam impor lipid. Analisis Tregs dari pasien melanoma manusia yang dilakukan oleh peneliti Ludwig Memorial Sloan Kettering (MSK) Taha Merghoub dan Jedd Wolchok memberikan hasil yang serupa.

Untuk mengeksplorasi peran CD36 di T intratumoralregs, para peneliti menghasilkan tikus yang kekurangan gen CD36 hanya di sel Treg mereka dan mencangkoknya dengan melanoma. “Kami menemukan bahwa beban tumor berkurang pada tikus yang kekurangan CD36,” kata Wang, “dan jumlah serta fungsi Tregs menurun hanya di dalam tumor, tidak di jaringan lain yang sehat dari tikus. “

Defisiensi CD36 diinduksi pada T intratumoralregs suatu bentuk bunuh diri sel yang dikenal sebagai apoptosis yang didorong oleh penurunan kesehatan dan jumlah mitokondria – pembangkit tenaga sel. Studi lebih lanjut mengungkapkan bahwa CD36 menjadi bahan bakar aktivitas PPAR ?, protein penting untuk pembentukan dan fungsi mitokondria.

Mengobati tikus yang mengandung tumor melanoma dengan antibodi terhadap CD36 menghasilkan penurunan T intratumoralregs yang tidak terlihat pada tikus kontrol yang identik secara genetik. Ketika antibodi ini digabungkan dengan imunoterapi yang dikenal sebagai blokade PD-1, yang menstimulasi serangan sel T pada sel kanker, pertumbuhan tumor melambat secara signifikan, memperpanjang kelangsungan hidup tikus. “Dengan menargetkan CD36 dengan antibodi, kami tidak hanya membuat masalah untuk T intratumoralregs, kami juga menciptakan masalah bagi kemampuan tumor untuk mempertahankan lingkungan mikro yang menekan sistem imun dan menghambat imunoterapi, “kata Ho.

Laboratorium Ho sekarang bekerja untuk menerjemahkan temuan ini menjadi terapi kanker potensial sambil mengeksplorasi bagaimana penargetan CD36 dapat dikombinasikan dengan intervensi lain untuk menonaktifkan T secara lebih luas.regs selektif di dalam tumor. Mereka juga mengeksplorasi jenis tumor padat lainnya yang mengandung Tregs yang bergantung pada CD36 untuk bertahan hidup.

Studi ini didukung oleh Ludwig Cancer Research, Swiss Cancer Foundation, Swiss Institute for Experimental Cancer Research, European Research Council, Cancer Research Institute, Society for Immunotherapy of Cancer, US National Institutes of Health, Research Foundation – – Flanders, Yayasan Riset Kanker Swiss, Berenang di Seluruh Amerika, Institut Parker untuk Imunoterapi Kanker, dan Yayasan Riset Kanker Payudara.

Selain jabatannya di Ludwig, Ping-Chih Ho adalah profesor madya di Universitas Lausanne.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen